结直肠癌开放手术的效果优于腔镜下手术？腔镜手术可能更利于患者恢复，降低术后并发症

作者：管颜青 刘则伯

ASCO年会是全球肿瘤界最具影响力的年会之一，是全球肿瘤医学研究、临床治疗和技术领域的专家学者最为关注的学术盛会。今年ASCO年会于6月4日8日在美国举行，受疫情防控影响，大部分中国专家学者选择线上参会。

此次年会共有50余项由中国学者参与的研究被收录，其中，有13位教授获邀进行口头报告。报告涵盖了肺癌、结直肠癌、前列腺癌等高发癌症在治疗上取得的突破，《医师报》肿瘤频道为您选取其中精彩部分进行详解。

肺癌

国产PD1单抗联合化疗可治疗小细胞肺癌患者

针对PDL1的单克隆抗体已被批准与化疗联合用于广泛期小细胞肺癌（ESSCLC）的一线治疗，但目前仍不清楚PD1抗体是否能在该患者群体中能提供类似的生存益处。由吉林省肿瘤医院程颖教授口头报告的一项国际、随机、双盲、多中心的研究首次在III 期临床试验证实了PD1抑制剂对于既往未经治疗ESSCLC患者的总生存获益。

Serplulimab是一种中国自主研发的创新型人源化单克隆抗PD1抗体。这项研究纳入585 名既往没有接受过系统治疗的ESSCLC患者，并按2:1将其随机分配接受每3周静脉注射一次Serplulimab 4.5 mg/kg或安慰剂。所有患者每3周接受一次化疗（静脉注射卡铂和依托泊苷），最多4个周期。主要终点为总生存期（OS）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性。

结果显示，与安慰剂组相比，Serplulimab组的中位OS显著延长（15.4 个月vs 10.9 个月）、独立放射学审查委员会（IRRC）根据RECIST v1.1 评估的中位PFS显著长于安慰剂组（5.8个月 vs 4.3个月），ORR（80.2% vs. 70.4%）和DoR（5.6个月 vs. 3.2个月）也观察到疗效改善。

安全性方面，与安慰剂组相比，Serplulimab组在大于3级治疗出现的不良事件（TEAE）发生率更高（37% vs. 18.4%），其中内分泌疾病的差异最大（18.3% vs. 4.6%），这在抗PD1/PDL1治疗中很常见。

与单独化疗相比，Serplulimab 联合化疗作为一线治疗在 ESSCLC 患者中提供了显着益处和可控的安全性。

直肠癌

腔镜手术更利于患者恢复，降低术后并发症

低位直肠癌目前主要有两种术势，一种为腹会阴联合直肠癌根治术另一种为腹腔镜下直肠癌根治保肛术。在以往普遍认为，开放手术的效果要优于腔镜下手术。

在今年ASCO年会上面，福建医科大学附属协和医院池畔教授就这一问题进行口头报告。池教授介LASRE试验目前的试验情况，该实验在中国22家三级医院进行，是一项多中心、非劣效、随机对照试验。没有盆腔外侧淋巴结或远处转移证据的低位直肠癌患者被随机分配（2：1）进行腹腔镜或开放手术。

2013年11月12日至2018年6月6日期间，该实验纳入了1070名患者被随机分为腹腔镜（n = 712）或开放手术（n = 358）组; 改良的意向治疗人群分析纳入1039个（腹腔镜685个，开放组354个）。腹腔镜组中的17名患者（2.5%）需要转换为开放手术。

在完全直肠系膜切除率（85.3% vs. 85.8%;p = 0.777）、阴性周向切除边缘（98.2% vs. 99.7%;p = 0.085）、远端切除边缘阴性（99.4% vs. 100%;p = 0.362）和检测到的淋巴结数量（13.0 vs. 12.0;p = 0.394）的发生率方面，组间差异无统计学意义。

腹腔镜手术组与开放手术组相比，首次出现肠胃气胀、首次排便时间、镇痛药使用时间均有所缩短，术后并发症发生率较开放手术降低4%。

池教授表示，在低位直肠癌患者中，若由经验丰富的医生进行手术，腹腔镜组合开放手术组的短期治疗效果没有显著差异，且拥有术后恢复快，不良反应少等优点。

胰腺癌

尼妥珠单抗治疗“癌王”疗效显著

南京中医药大学金陵医院的秦叔逵教授口头报告了一项前瞻性、随机对照、双盲、多中心和 III 期临床试验——“尼妥珠单抗联合吉西他滨对比吉西他滨治疗KRas野生型局晚期或转移性胰腺癌（Notable研究）”的结果。与单独使用吉西他滨相比，妥珠单抗联合吉西他滨可将KRAS野生型晚期胰腺癌患者的死亡风险降低50%，并显示出总生存期 (OS) 的显着改善。

胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一，大部分患者确诊时已处于晚期，患者中位总生存期（OS）仅68个月，亟需高效的治疗药物和方案来延长生存期、改善生活质量。

该研究纳入了92例局部晚期或转移性胰腺癌患者，尼妥珠单抗吉西他滨组 (n = 46) 随机接受每周 400 mg 尼妥珠单抗治疗，随后在每28天周期的第 1、8 和15 天接受 1000 mg/m2 吉西他滨治疗；安慰剂吉西他滨组 (n = 46)接受安慰剂联合吉西他滨治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。研究主要终点为OS，次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性。

结果显示，尼妥珠单抗吉西他滨组的患者中位OS为10.9个月，安慰剂吉西他滨组为8.5个月，一年生存率分别为43.6%和26.8%，三年生存率分别为 13.9% 和 2.7%。值得注意的是，在不需要手术切除胆道梗阻的患者中，尼妥珠单抗吉西他滨组与安慰剂吉西他滨组的中位OS分别为11.9 个月和 8.5 个月

在次要终点上，尼妥珠单抗吉西他滨组的中位PFS为 4.2 个月，而安慰剂吉他滨组为 3.6 个月；未治疗胆道梗阻的患者PFS显著延长，两组的ORR无统计学差异，不良事件（AE）发生率相似，最常见的AE是中性粒细胞减少症、白细胞减少症和血小板减少症。

整体来看，尼妥珠单抗联合吉西他滨可提高KRas野生型局部晚期或转移性胰腺癌患者的OS和PFS，特别是对于未治疗胆道梗阻的患者，且该方案的安全性可控，耐受性和依从性良好，可成为该疾病患者治疗方法的新选择。

前列腺癌

创新药SHR3680可显著延长高瘤负荷mHSPC患者的总生存期

转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）属于前列腺癌的晚期阶段，常规疗法对此类型肿瘤控制效果欠佳。复旦大学附属肿瘤医院副院长叶定伟教授口头报告了新型口服雄激素受体抑制剂（ARI）SHR3680 III期研究——CHART研究最新进展，评价了 SHR3680与前列腺癌治疗药物比卡鲁胺（Bica）联合雄激素剥夺治疗（ADT）对mHSPC的疗效和安全性。

SHR3680通过阻断AR信号通路的正常激活，达到治疗前列腺癌的目的。该研究共纳入654例患者，其中SHR3680组326例，比卡鲁胺组328例，分别接受ADT + SHR3680（240 mg/日）或Bica（50 mg/日）。所有患者均符合来自CHAARTED研究中的高肿瘤负荷。主要终点为影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）。截至2021年5月16日，发生了209起由由独立审查委员会(IRC)确定的rPFS事件和153例死亡，并进行了预先计划的rPFS期中分析。

结果显示，相较于比卡鲁胺组，SHR3680组与比卡鲁胺组的24个月OS率分别为81.6%与70.3%，SHR3680组组患者的OS显著延长。同时，SHR3680组研究者评估的rPFS、至PSA进展时间、至下次骨相关事件时间、至下次抗前列腺癌治疗开始时间均获益明显。SHR3680组的客观缓解率为81.0%，高于比卡鲁胺组13.0%。两组任何级别的任何原因的不良事件发生率相似。SHR3680和Bica 组中发生大于3 级治疗相关不良事件发生率分别为19.2%和13.9%的。

该研究表明，与比卡鲁胺相比，SHR3680加ADT显著改善了高瘤负荷mHSPC患者的RPFS,且安全性良好。

多发性骨髓瘤

GC012F为难治/复发多发性骨髓瘤开拓新治疗方式

多发性骨髓瘤是血液系统第二大常见恶性肿瘤，我国发病率约为1.6/10万。该疾病目前仍不可治愈，复发不可避免，随着复发、缓解次数的增加，逐渐演变为复发、难治性多发性骨髓瘤。

而难治性/复发性多发性骨髓瘤往往治疗效果较差，在此次ASCO口头报告中，上海长征医院杜鹃教授就BCMA/CD19双靶向快速CART GC012F治疗难治/复发多发性骨髓瘤患者的多中心首次人体研究结果进行报告。

GC012F是一种B细胞成熟抗原（BCMA）/CD19双靶向CART，旨在提高反应深度和功效。该试验从2019年10月到2021年11月，在单臂，开放标签，多中心研究者启动试验中，对5个先前的5条线（范围29）进行了28次重度预处理的难治/复发多发性骨髓瘤患者（年龄2776岁），接受了单次输注GC012F。

中位随访时间6.3个月，28名患者中，可接受评估的27名患者在接受GC012F输注后，微小病灶残留（MDR）为阴性，且无严重不良反应。

实验结果显示，BCMACD19 双 FasT CART GC012F 继续提供深度和持久的反应，在所有剂量水平上具有良好的安全性，显示出非常高的 MRD 负性率，包括抗 CD38、PI和 IMIDs 耐药的 pts。GC012F目前正在早期治疗线以及其他适应症中进行研究。

结肠癌

mFOLFOX6 /CAPOX延长女性无病生存期

辅助化疗是手术切除的III 期和高危II 期结肠癌的推荐标准治疗，但疾病复发仍然很常见。围手术期化疗已被证明对几种肿瘤有效，但对结肠癌效果十分有限。

中山大学附属第六医院胡华斌教授受邀对围手术期化疗是否可以改善局部晚期结肠癌患者的预后进行口头报告。这项多中心、随机、3 期试验中，参与者来自中国28家医院。符合条件的患者年龄在1875 岁，患有结肠腺癌，放射学分期为局部晚期（T3，侵入固有肌层 ≥5 mm 或 CT 评估的 T4）。

患者被随机分配 (1:1) 到实验组或标准治疗组，按中心、cT 分期和 cN 分期分层。试验组先用mFOLFOX6 或 CAPOX 进行3个月的新辅助化疗，然后进行手术，再进行3个月的辅助化疗。标准治疗组即刻手术，可选辅助化疗（根据病理分期由医师酌情决定）。主要终点是在意向治疗人群中评估的3年无病生存期。

实验结果显示，在局部晚期结肠癌患者中，mFOLFOX6 /CAPOX 与标准治疗相比并没有提高无病生存率，但在亚组分析中显示，围手术期化疗诱导女性患者无病生存率增加。