研究人员发现了一些乳腺癌的新基因特征和预后价值
研究人员发现了一种具有某些乳腺癌预后价值的基因特征。这一发现还有助于更好地理解病理血管生成、癌症和其他疾病期间血管异常增殖的分子机制。
这项发表在《公共科学图书馆》(PLOS)上的研究,结合了对视网膜病变相关基因的研究,将其作为血管生成模型,并分析了公共乳腺癌数据库中该基因的转录表达谱。
这项研究由圣保罗化学研究所(IQ-USP)大学的研究人员与加拿大多伦多安大略省癌症研究所(OICR)合作进行,由圣保罗研究基金会(FAPESP)支持。
确定我们有一套乳腺癌基因的表现在品牌与肿瘤病理d’angiogenèse程度,使她成为更健壮且预后基因签名的血管生成是先前确定的签名,看到通常发现血管生成和肿瘤之间的相关性。»
里卡多·佐丹诺,IQ-USP教授,血管生物学实验室主任,该研究的合著者
在这项研究中,巴西研究人员在健康和患病的视网膜中发现了153个基因。从这个列表中,他们列出了149个等效的人类基因。这一结果是与加拿大研究小组合作进行的一项签名基因研究的基础,该研究使用了一个包含乳腺癌患者信息的数据库。结论是,参与病理血管生成的11个主要基因在预后价值方面表现最好。
病理血管生成在乳腺癌和视网膜病变中很常见。
这两种疾病共享这一过程,血管生成是癌症发展的主要原因,这一事实促使我们试图在视网膜病变和乳腺癌之间建立联系。
joao Carlos setubal, usp生物信息学实验室的负责人,也是这篇文章的合著者
根据研究人员的说法,这项研究的重点是乳腺癌,因为这种疾病有许多可获得的特征。“考虑到患者之间的巨大差异,我们不得不接触到大量的公共特征。乳腺癌就是这样。大约有2000名患者可以获得基因图谱。
他补充说,生物信息学对于找到基因特征至关重要。与加拿大OICR的研究人员合作,对实验室产生的特性进行了复杂的计算处理。该研究的另一位合著者罗德里戈·瓜里斯基·德苏萨(Rodrigo Guarischi de Sousa)是一名博士生。在本研究的这一部分中,他得到了FAPESP对保罗·c·布特罗斯(Paul C. Boutros)领导的海外研究机构OICR的资助。
布特罗斯目前是加州大学洛杉矶分校(UCLA)人类遗传学部门的一名研究人员。Guarischi de Sousa目前在巴西最大的诊断医疗公司DASA工作。
研究人员计划寻找这种签名的应用程序,特别是在乳腺癌结算应用程序中。佐丹奴说:“我们的下一个目标是继续研究癌症的血管生成。”“我们感兴趣的是在这个列表中列出基因,这些基因可能是开发新药物或现有药物的新应用的目标。”
发现乳腺癌的预后基因为签字进行长期研究的结果,由交易所研究国家科学和技术发展理事会(一级),自2010年起,当Giordano)已开始研究(transcriptome rna表达)和(40g)蛋白表达的视网膜血管病理。
“由于这项研究,我们的实验室使用了一个小鼠模型来研究视网膜病变。小鼠模型非常重要,很难研究血管形成的外部活组织。佐丹奴说:“这个模型使我们能够通过调节氧气水平来诱导视网膜病变,并在实验室中研究血管生成。”
采取科学家们提取了血液的小鼠血管生理上的差异,以验证发生在健康人的瘢痕、排卵,增加胎盘中(例如)和病理性血管疾病的一部分,(比如癌症或者关节炎)。
佐丹奴说:“我们观察了内皮细胞(血管内的填充物)在血管生成的两种属中表达的基因,总是寻找在一种属中表达的基因多于另一种属的基因。”
实验的一个关键因素是含有新生幼鼠的房间里氧气的变化。在氧气含量为75%的房间里,老鼠患上了视网膜病变,而在环境空气中(氧气含量为20%),视网膜发育正常。
氧和细胞之间的关系最近成为新闻。William Kaelin、Peter Ratcliffe和Gregg Semenza获得了2019年诺贝尔生理学或医药学奖,以研究细胞如何感知和适应不断变化的氧气可用性。
重要的是要认识到血管生成基因特征的临床应用可能不同于BRCA1原位基因的应用。2013年,美国演员安吉丽娜·朱莉(angelina Jolie)在接受基因检测后接受了预防性双乳房切除术,证明她携带了BRCA1基因突变,因此有87%的乳腺癌风险。
“BRCA1是一个基因组基因,”setubal说。“有这种基因突变的女性患乳腺癌的风险更大,但不一定会。”这种基因突变的存在有助于预测疾病的外观。我们在已证实的研究承诺中所描述的签名,可以预测乳腺癌在实际发生后的发展。
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