基因可能是控制结核 肝炎和艾滋病毒的关键
根据发表在《自然免疫学》杂志上的一项新研究的作者说,一种叫做阿里亚德同源基因2(Arih2)的基因可能是治疗和潜在控制诸如HIV,乙型肝炎和结核病等慢性感染的关键。
左上:ARIH2不足和缺乏小鼠的肝,心和肺组织。右上方:ARIH2充足和不足的小鼠(Lin AE等)。底部:下部图像上的红线指向3号染色体的短臂上ARIH2基因的位置(genecards.org)
在2011年发现,Arih2基因对于免疫系统的功能至关重要。据信对是否开启对感染的免疫反应做出了关键的决定。
这项研究结果对治疗诸如艾滋病毒这样的慢性压倒性感染具有重要意义,这种感染会耗尽和关闭免疫系统,对慢性炎症性疾病如类风湿关节炎和败血症也具有重要意义。
“ Arih2是在树突状细胞中发现的,树突状细胞是免疫系统的前哨,在引起体内外来入侵者的警报时起着至关重要的作用。Arih2负责免疫系统必须做出的最基本,最重要的决定-是否应该启动和进行免疫反应,或者应该关闭免疫反应以避免慢性炎症或自身免疫的发展。如果做出错误的决定,该生物体将要么屈服于感染,要么屈服于自身免疫。”研究高级作者,沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所和墨尔本大学的马克·佩莱格里尼博士说。
“尽管我们的免疫系统可以很好地抵抗许多感染,但是某些生物体已经开发出逃避或抵抗免疫系统的机制,使它们能够在体内持久存在。在进化过程中,一些生物体已经进化出耗尽我们免疫系统的方式,以至免疫系统刚刚关闭,这就是艾滋病毒,乙型肝炎和肺结核的情况。”佩莱格里尼博士解释说。
他说,这些生物抵抗免疫反应-耗尽被感染一遍又一遍刺激的T细胞,并变得精疲力竭或瘫痪。有了这个最新发现,我们应该能够做的是规避这些机制,暂时重新激发免疫反应,以增强免疫系统并帮助清除这些感染。
“研究团队现在正在研究在慢性感染期间短时间关闭Arih2对免疫反应的影响。我们正在研究操纵Arih2及其相关途径如何在慢性压倒性感染中增强免疫力,我们知道这种免疫反应是不充分的。”研究合著者,沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所的格雷格·埃伯特博士说。
他说,Arih2有望成为药物靶标。Arih2具有独特的结构,我们认为它是治疗药物的极佳靶标,不太可能影响其他蛋白质并引起不良副作用。由于Arih2对于存活至关重要,因此我们现在需要研究短时间关闭基因的作用,以查看是否存在促进免疫反应的机会,从而清除感染而不会造成不必要的或附带的损害,或者自身免疫。
佩莱格里尼博士说,将这一发现转化为可用于人类的药物将需要很多年。我们对这一发现感到非常兴奋。Arih2是参与免疫系统必须做出的最基本和最重要决定的最重要基因之一:是否开启对感染的免疫反应。
“这一发现对于操纵对感染的免疫反应并抑制慢性炎症或自身免疫具有重要意义,因为我们可以将这个基因作为靶标,试图将免疫反应推向一个或另一个方向,即促进或抑制它。它可能是极具针对性的基因和途径之一,可能很快导致药物的产生。”
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