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药物逆转艾滋病毒携带者的肝病迹象

2019-10-15 10:07:15 • 来源：

波士顿马萨诸塞州总医院(MGH)的美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)研究人员及其同事报告说，可注射激素tesamorelin可以减少HIV感染者的肝脏脂肪并防止肝纤维化(瘢痕形成)。这项研究是由美国国立卫生研究院的过敏和传染病研究所(NIAID)和美国国家癌症研究所进行的。研究结果今天在“柳叶刀艾滋病 ”网上发表。

药物逆转艾滋病毒携带者的肝病迹象

NIAID主任Anthony S. Fauci博士说：“许多艾滋病毒感染者克服了长寿，健康生活的重大障碍，尽管许多人仍然患有肝病，令人鼓舞的是，已经批准用于治疗其他并发症的替沙莫林药物替沙莫林艾滋病毒可能有效解决非酒精性脂肪肝疾病。”

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)经常与HIV并存，在发达国家感染了多达25%的HIV感染者。但是，目前尚无有效的治疗方法来治疗该疾病，这是进行性肝病和肝癌的危险因素。NIAID免疫调节实验室高级研究医师Colleen M. Hadigan医师和MGH代谢部主任Steven K. Grinspoon领导的研究人员测试了替沙莫林是否可以减少患有HIV的男性和女性的肝脏脂肪和NAFLD。在参加的参与者中，有43%至少患有轻度纤维化，而33%符合诊断为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)更为严重的NAFLD的诊断标准。31名参与者被随机分配接受每天2 mg的替沙莫林注射剂，将30和30随机接受含有安慰剂的外观相同的注射剂。研究人员为所有参与者提供了营养咨询，并提供了日常注射自我管理方面的培训。然后研究人员比较了两组在基线和12个月时的肝脏健康状况。

一年后，接受替沙莫林治疗的参与者的肝脏健康要比接受安慰剂的参与者好，这是由降低肝脂肪分数(HFF)(即肝脏中脂肪与其他组织的比率)所定义的。HFF的健康范围小于5%。接受tesamorelin的研究参与者中有35%达到了正常HFF，而仅接受营养建议的安慰剂参与者中只有4%达到了该HFF。总体而言，tesamorelin具有良好的耐受性，可将参与者的HFF降低4.1%的绝对差异(相当于从研究开始以来相对降低37%)。尽管接受安慰剂的九名参与者经历了纤维化的发作或恶化，但tesamorelin组中只有两名参与者经历了相同的情况。另外，

鉴于这些积极的结果，研究人员建议将替沙莫林的适应症扩大到包括被诊断出患有NAFLD的艾滋病毒感染者。他们还建议进行其他研究，以确定替沙莫林是否有助于长期预防艾滋病毒感染者的严重肝病。

Hadigan博士说：“我们的希望是，这种干预措施可以帮助艾滋病毒感染者，并使患有肝功能异常的HIV阴性者受益。” “进一步的研究可能会告诉我们这种方法的潜在长期利益，并开发出可以使每个肝病患者受益的制剂，无论其艾滋病毒状况如何。”

Egrifta(tesamorelin)于2010年获得美国食品与药物管理局(FDA)的批准，可减少患有脂肪营养不良的HIV患者的腹部多余脂肪，这种并发症的特征是最初与较老的HIV药物相关的人体脂肪分布异常。在先前评估Egrifta的临床试验中，最常报告的副作用包括关节痛(关节痛)，注射部位皮肤发红和皮疹(红斑和瘙痒)，胃痛，肿胀和肌肉痛(肌痛)。与安慰剂相比，接受Egrifta治疗的试验参与者更经常出现血糖控制恶化的情况。

“由于tesamorelin被证明可有效治疗HIV和相关药物使用情况下人腹部的异常脂肪堆积，因此我们假设该药物还可以减少肝脏中积累的脂肪，并在类似人群中造成损害。”格林斯庞博士说。

虽然肝脏疾病通常与大量饮酒有关，但当酒精中没有肝脏作为多余因素而在肝脏中积累过多的脂肪时，就会发生NAFLD。这种情况可能会发展为可能危及生命的肝损害，肝硬化或癌症，需要进行肝移植。

先前的研究发现，补充维生素E，减轻体重和其他生活方式的改变可以改善HIV阴性的NASH患者的结局。但是，NASH和NAFLD的治疗选择通常未在艾滋病毒感染者中进行测试，因此该组没有可用的治疗方法。肥胖和2型糖尿病会增加罹患NAFLD的风险，而与HIV状况无关，而且由于某些HIV药物和HIV本身与增加腹部脂肪有关，并且可能导致肝脏脂肪堆积，因此HIV感染者面临NAFLD的风险增加。

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