新的药物靶标可以逆转小鼠的骨质疏松症
杜克大学的生物医学工程师发现了一种药物靶点,当它被激活时,可以逆转由小鼠模型引起的骨质疏松引起的骨质降解。
“目前FDA批准用于治疗骨质疏松症的最广泛使用的药物可以防止进一步的骨质流失,但它们无助于重建骨骼,”杜克的生物医学工程,机械工程和材料科学以及整形外科教授Shyni Varghese说。 。
“我们已经发现了一种生物化学受体,当它被激活时,它可以同时发挥作用,”Yu-Ru“Vernon”Shih补充道,他是Varghese实验室的研究科学家,也是该研究的第一作者。
研究结果于8月21日在线发表在Science Advances杂志上。
尽管它具有明显的刚性,但骨骼却是不断被分解并被身体取代的活组织。当旧组织丢失的速度快于新组织时,就会发生骨质疏松症,导致骨骼变脆和变脆。仅在美国,该疾病折磨着超过4千万男性和女性,并且在绝经期后的老年女性中最常见。
2014年,Varghese正在研究由磷酸钙制成的流行生物医学设备在促进骨修复和再生方面的作用。她发现,作用于A2B受体的生化腺苷在促进骨骼生长方面起着特别重要的作用。理所当然地说,缺乏这种化学物质可能会在骨质疏松症的发展中发挥作用,所以Varghese决定找出答案。
在这项研究中,Varghese和她的研究小组研究了将卵巢切除以模仿绝经后骨质疏松症的小鼠。他们研究了两种酶的表达水平,这两种酶有助于产生腺苷以及腺苷在细胞间传播的水平。正如预测的那样,他们发现老鼠缺乏雌激素会导致所有三只雌激素直线下降。
研究人员接着进行了测试,看看增加小鼠体内腺苷水平是否有助于逆转这种疾病的破坏作用。但是,他们注射了一种由拜耳公司生产的非荷尔蒙小分子,而不是泵入腺苷,激活了A2B受体。
“收到这种药物的小鼠完全治愈了,”瓦格塞说。“他们的骨骼与没有骨质疏松症的对照组一样健康。”
虽然能够逆转骨质疏松症的药物靶标的发现令人兴奋,但是创造一种能够在没有副作用的情况下激活它的小分子药物是一项艰巨的任务。腺苷在整个身体中自然产生,并具有许多作用,例如调节神经元和调节血液流向各种器官。研究人员不能简单地将一堆它倒入血液中以阻止骨质降解而没有副作用。
但随着A2B受体的确定,Varghese和其他人可以开始寻找将激活剂运送到骨骼而不会淹没身体其他部位的方法。例如,Varghese的一名学生开始研究将腺苷样分子束缚到靶向骨组织的载体上的方法。她的实验室还在寻找一种可以直接将受过生长支持的药物输送到受损或骨折的绷带。
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