每100名被黄热病病毒感染的蚊子叮咬的人中，大约有10人会出现这种疾病的症状。尽管大多数感染者并未患上这种疾病，但对于大约40%的患者来说，它是致命的。

尽管自1938年以来存在一种安全有效的疫苗，近年来巴西仍出现黄热病爆发。即使经过一个多世纪的研究，科学家和医生也没有意识到任何特定的临床和实验室死亡率预测因素可能有助于优先考虑入院医院重症监护室，鉴于黄热病患者经常迅速恶化，这将非常有用。

“许多因黄热病被诊入医疗服务的病人最初并未患上严重疾病。他们甚至可能会走进医院。但是，在几天之内，他们确实会病得很重，而且相当大的比例会死亡。” EsperKallás是巴西圣保罗大学医学院(FM-USP)传染病和寄生虫病系的正教授。

Kallás说：“我们以前没有能够被医疗团队用来评估每位患者预后的标记，并确定那些最有可能患上严重疾病的标记，从而提高康复的可能性。”

现在已经确定了这些标记。Kallás出版的“柳叶刀传染病”一文和FM-USP附属的其他研究人员，大学的热带医学研究所(IMT-USP)，圣保罗EmílioRibas感染学研究所(IIER-SP)以及DASA SA，巴西医疗诊断公司(Delboni Auriemo和Lavoisier实验室连锁店的所有者)。

该研究由圣保罗研究基金会 - FAPESP支持，作为由IMT-USP主任Ester Sabino和FM-USP传染病和寄生虫病教授领导的项目的一部分。

该研究的主要目的是确定住院期间可测量的死亡率预测因子。在2018年爆发的疾病爆发期间，他们的重点是在圣保罗市的住宿医院dasClínicas，FM-USP的综合医院和IIER-SP住院患有疑似黄热病的患者。

在2018年1月11日至5月10日期间，分别有118名和113名疑似黄热病患者入住了医院的诊所和IIER-SP。在筛选确认诊断后，76名患有黄热病的患者(68名男性和8名女性)被纳入研究。

诊断基于血液中可检测到的黄热病病毒RNA(74名患者)或尸检报告中确认的黄热病病毒(2名患者)。在76名患者中，27名(36%)在入院后60天内死亡。

“使用实时PCR [聚合酶链反应]检测入院时采集的血液样本或尸检时从组织中检测黄热病病毒的感染。我们对从受感染个体获得的黄热病病毒进行全基因组测序并评估人口统计学，入院时的临床和实验室检测数据。我们调查了这些措施是否与患者死亡相关，“Kallás说。

疾病标志物

研究人员发现患者年龄越大，黄热病就越严重。“这很直观。老年人患病的可能性更大，预后更差。老年患者病情恶化的可能性很大，”Kallás说。

高中性粒细胞计数，高肝天冬氨酸氨基转移酶(AST)和住院时高病毒载量也与死亡率显着相关。中性粒细胞是白细胞(或多形核白细胞)，其在先天免疫系统中起重要作用。

所有11名(100%)中性粒细胞计数为每毫升(mL)4,000个细胞或更高，病毒载量为5·1 log10拷贝/ mL(每毫升血液约125,000份病毒)或更高的病人死亡27例患者中有3例(11%)中性粒细胞计数低于4,000个细胞/ mL，病毒载量低于5.1 l log10拷贝/ mL。

“有机体可能正试图对抗黄热病病毒以外的其他病毒，”卡拉斯说。“我们的假设是，肠道细胞中的病毒增殖将肠道细菌释放到血液中。这可能是激活免疫系统并增加中性粒细胞产生的因素。另一种可能性是患者的免疫系统变得不平衡并且病情已经发生结果更加严重。“

增加的病毒载量是该研究确定的严重程度的标志之一。“随着年龄的增长，病人的预后随着病毒载量的增加而恶化似乎是合乎逻辑的，但这是有史以来第一次在科学研究中证实这一点，”Kallás说。

另一方面，研究人员发现黄色皮肤颜色不是入院时严重程度的标志。

“由病毒引起的肝细胞破坏引起的黄色皮肤颜色仅出现在最严重的病例中。在我们的研究中，任何后来死亡的患者都没有住院，”Kallás说。

根据萨比诺的说法，这项研究代表了一项重大进展，使医生“在发生黄热病的情况下，例如现在正在巴西进行的，几十年来最严重的一次，在到达医疗服务机构时筛查患者，以确定那些能够可能会患上严重的疾病。早期进入重症监护病房会增加生存机会。“

早期诊断

经过数十年的黄热病研究，尚未发现死亡标志物，即使对于大多数发达国家的患者也是如此。“几十年前发生在发达工业化国家的主要黄热病流行病，这些流行病具有更多的医学和科学资源来识别这些标记物，大多发生在疫苗开发之前，该疫苗在80年前开始在第二次世界大战前进行测试，“卡拉斯说。

2017年，在巴西最近一次黄热病爆发之初，Kallás，Sabino和合作者对登革热，基孔肯雅病毒和寨卡病患者进行了一项后续研究，试图预测这些疾病的传播和分布。这是由虫媒病毒(节肢动物传播的病毒)引起的。

“当发现黄热病爆发的最初迹象时，我们很快意识到我们处于理想的位置，将黄热病添加到我们的研究范围内，目的是确定预测疾病严重程度的因素.IIER之间的合作-SP和FM-USP的医院对于实现这一贡献至关重要，“Kallás说。

鉴定预后标志物可以帮助临床医生优先考虑进入重症监护室，因为患者的病情经常迅速恶化。

他说：“把自己放在医生的脚下，检查一名被诊断患有黄热病且刚刚住院的病人。” “到目前为止，还没有办法知道患者可能的预后。医务人员不得不等待，看病人的病情是否会恶化，这通常会非常快。我们的研究结果将帮助临床工作人员了解病人会发生什么。在入院时具有所有严重程度标志的患者死亡风险最大，因此工作人员将能够确定优先事项并迅速将患者分配到重症监护室。

同时，可以改进资源分配以优先考虑实验室测试，以便能够更准确地确定患者是否可能变得更好或更差。