有希望的新抗病毒化合物可以治疗埃博拉病毒感染
宾夕法尼亚大学和福克斯大通化学多样性中心公司的研究人员进行的一项新研究表明,一种新型化合物可以阻断埃博拉病毒用于分解细胞和感染新细胞的蛋白质。
病毒通过劫持宿主细胞中的机制而复制 - 在埃博拉病毒的情况下,人类细胞 - 并选择细胞来帮助产生更多的病毒。
一旦生产完成,特定的病毒蛋白促进病毒从细胞表面释放,这可以继续感染更多的细胞。
这些新化合物在“ 生物有机与药物化学快报 ”杂志的一篇论文中揭示,它针对病毒与宿主细胞之间的相互作用,抑制新的埃博拉病毒在组装后逃逸出细胞。
结果表明,这些化合物阻止了这种相互作用而对人体细胞没有毒性。
该研究的共同作者,宾夕法尼亚大学兽医学院的罗纳德哈蒂博士说:“阳性结果显示有效的病毒抑制作用,对正常健康细胞没有毒性,可能导致寻找更好的抗病毒药物的范式转变。”
“重要的是,由于这些病毒 - 宿主相互作用代表了一系列RNA病毒使用的常见机制,我们预测这种病毒 - 宿主相互作用可能代表RNA病毒生命周期中的致命弱点。”
2014 - 2015年在西非爆发的埃博拉疫情导致超过28,000名感染者,并夺去了11,000多人的生命。
这种前所未有的流行病促使人们呼吁采取新的,具有成本效益的疗法来对抗这种致命的病原体。
其中包括几种疫苗和抗病毒候选物。然而,目前临床试验中的疫苗并非完全防御。
作为回应,Harty博士及其同事希望针对埃博拉病毒的细胞突出机制(出口),这种机制与许多不同的RNA病毒相似,包括马尔堡病毒和拉沙热病毒。
他们建模的原始病毒 - 宿主相互作用是在埃博拉VP40蛋白和宿主蛋白NEDD4之间。
科学家们已经在计算机中筛选了480万种化合物,发现其中一种化合物可以阻止VP40-NEDD4相互作用,从而阻止病毒流出。
然后他们评估了大约20种不同的商业化学品,这导致了比原始化合物更有效的化合物。
他们准备并评估了比原始分子更有效的新分子。他们的努力导致了一类针对病毒流出的新型小分子化合物。
在抑制病毒流出时,改性化合物的效力比原始化学物质高30倍以上。他们还表明,它们不会干扰人体细胞代谢以分解化学物质,并且对人体细胞无毒。
预计新抗病毒化合物的主要用途是治疗已经感染的人,但也可以预防性地使用,例如在士兵和医护人员中。
“我们假设在疫情爆发期间紧急施用这种抗病毒疗法会抑制病毒传播并在受感染的个体中传播,从而减缓疾病进展,并使免疫系统有更多时间发出强有力的反应,有效对抗和清除感染,”主要作者,来自Fox Chase化学多样性中心的Jay Wrobel博士
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