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基因型确定阿尔茨海默氏症药物是否有效的第一个临床证据

2019-07-21 17:30:09 • 来源：

研究人员对动物成功但人类失败的目标的见解揭示了筛选阿尔茨海默氏症药物的新范例研究人员已经确定75%的人群中存在的人类基因是阿尔茨海默病一类药物似乎在动物研究中看起来很有希望在人类研究中失败的一个关键原因。布法罗大学的研究人员已经确定，75%的人群中存在的人类基因是阿尔茨海默病一类药物在动物研究中看起来很有希望，但在人体研究中失败的一个关键原因。

基因型确定阿尔茨海默氏症药物是否有效的第一个临床证据

研究人员表示，这项工作表明，在不同的阿尔茨海默病患者中，不同的机制正在起作用，决定了某种疗法是否有效。

虽然研究人员之前的一项研究研究了该基因在组织培养中的功能，但这是第一次临床显示基于患者基因型的药物效应。

UB研究人员警告说，该研究有其局限性，需要随机双盲研究来证实结果。

该研究于今天在洛杉矶举行的年度阿尔茨海默氏症协会国际会议(AAIC)上发表。它是根据德州阿尔茨海默氏症研究和护理联合会(TARCC)对345名阿尔茨海默病患者进行的为期10年的纵向多中心队列研究的数据进行的。UB研究人员是TARCC的合作者。

“这项研究提供的概念证明，由于不同的机制在不同患者的阿尔茨海默病中发挥作用，我们需要开发更加个性化的治疗方法，以证明个体更有效，”Kinga Szigeti博士，首席研究员，UB主任说。阿尔茨海默氏病和记忆障碍中心，UBMD神经病学的一部分，以及UB雅各布医学和生物医学科学的神经学副教授。

基因CHRFAM7A是编码乙酰胆碱α7受体的基因，参与记忆和学习的神经递质，与阿尔茨海默氏症长期相关的基因，以及激酶，一种酶。

Szigeti解释说，该基因存在两种口味，一种功能基因，一种不是蛋白质，UB团队本周也将在AAIC上发表这些数据。

“这使得非载体和载体之间的人口分为1比3，”Szigeti说。CHRFAM7A涉及许多神经精神疾病，如精神分裂症和双相情感障碍。

Szigeti解释说，四种药物中有三种现在可用于阿尔茨海默氏症的工作，通过刺激所有对乙酰胆碱有反应的受体。更具体的Alpha 7药物已经开发了10多年，但在进入临床阶段时失败了。

人类融合基因调节α7受体，这是一种结合淀粉样蛋白β的受体，这种蛋白质是阿尔茨海默氏症的标志，可破坏神经元的通讯。

“由于这种人类融合基因不存在于用于鉴定药物的动物模型和筛选系统中，因此75%的携带该基因的阿尔茨海默病患者不太可能受益，因此处于不利地位，”她说。“这可能是造成转化差距的原因。”

“通过这项研究，我们比较了胆碱酯酶抑制剂对携带或未携带该基因的患者的影响，”Szigeti说。“没有这种基因的人对现有的药物反应更好。”

她补充说，神经元易受阿尔茨海默氏症表达的Alpha 7的影响，这可能是他们先死亡的原因。

“我们的工作证实，Alpha 7是治疗阿尔茨海默氏症的一个非常重要的目标，但正确的模型 - 人体模型 - 必须在测试新药时使用，”Szigeti说。

研究结果表明，根据他们的CHRFAM7A基因型，可能需要为每位患者提供更加个性化的方法。一种药物可能在25%的患者中有效，而另一种药物可以在75%的患者中起作用。

Szigeti的合着者是Aya Ouf，医学博士，神经病学系的研究助理;德克萨斯大学西南医学中心的Joan S. Reisch博士;贝勒医学院的Valory Pavlik;Gregory Wilding，博士，生物统计学系主任和教授，以及ZB Ziquiang，UB公共卫生和健康专业学院。

这项工作由阿尔茨海默氏症协会，临床和转化科学奖试点资助计划，爱德华A.和斯蒂芬妮E. Fial基金，大布法罗社区基金会和路易斯斯克拉罗博士纪念信托基金资助。

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