小鼠模型显示帕金森病如何在肠道中开始
2003年,海科·布拉克,然后在法兰克福大学的神经解剖学家,认为帕金森氏症的病理可在肠道中开始,并从那里前往脑内长的患者显示症状之前。基于对帕金森病患者样本进行尸检分析的这一想法从那以后一直备受争议。
在今天(6月26日)在Neuron发表的一项研究中,约翰斯·霍普金斯医学院的神经学家Ted Dawson和他的团队通过将特定蛋白质注射到小鼠的胃中来创建该疾病的动物模型。大约一个月后,这些动物出现了帕金森病的症状。该模型不仅展示了疾病蛋白质如何从肠道向大脑传播,还呈现了其他动物模型中罕见的非运动症状。
科学家与道森谈论了这项工作。
科学家:你为什么开发这个模型?
泰德道森:嗯,有这个想法正在建立由布拉克博士开始,帕金森病可以从胃肠道开始,并且有良好的人类数据表明这种可能性。缺乏的是一种可以验证该假设的动物模型。[该模型]通过提供帕金森病可能从肠道开始的证据来验证[假设]。
Braak博士和后来其他病理学家进行的这项非常详细的研究表明,病理性α-突触核蛋白似乎从肠道进入神经轴进入大脑,我们的工作表明这是可能的。
TS:你是怎么做到的?
TD:我们服用病理性α-突触核蛋白,。。。然后我们将这些预先形成的原纤维注入幽门[靠近小肠的一个区域],进入迷走神经支配这些区域的小鼠附近。随着时间的推移,这些动物患上了帕金森病。
[澄清],我们注射外源性病理性α-突触核蛋白。这导致内源性突触核蛋白错误折叠并传递迷走神经。我们知道,因为当我们在α-突触核蛋白敲除中注射外源性α-突触核蛋白时,没有发生任何事情。所以外源性α-突触核蛋白不是正在传播的突触核蛋白。它导致内源性突触核蛋白错误折叠和传播。
TS:迷走神经在病理过程中的重要性是什么?
TD:病理性α-突触核蛋白进入大脑是必不可少的。在动物亚组中,我们进行了迷走神经切断术,病理性α-突触核蛋白没有上升到大脑中。因此,这些动物没有患上帕金森病。
TS:这个模型还有什么独特之处?
TD:我们认为这个模型真正令人兴奋的其他事情之一就是老鼠不仅具有帕金森病的运动特征,而且还具有非运动特征。他们有认知功能障碍,焦虑,抑郁,嗅觉问题。所以我们现在有一个动物模型来研究这些问题。我们希望它能够利用这些动物模型开辟一整套新的调查。
该模型显示突触核蛋白可能通过迷走神经从胃上升到大脑。我们在帕金森病患者身上所不知道的是这个过程是如何开始的。这将是下一步,弄清楚它究竟是如何从人类开始的。
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