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分子病毒学家获得了近200万美元的NIH补助金用于研究戊型肝炎病毒

几十年来,大学杰出的分子病毒学教授XJ Meng和他在弗吉尼亚 - 马里兰州兽医学院的实验室研究了戊型肝炎病毒(HEV),它是人类戊型肝炎的致病因子。

分子病毒学家获得了近200万美元的NIH补助金用于研究戊型肝炎病毒

现在,新的五年国立卫生研究院RO1拨款总额近200万美元 - 孟的第三次成功竞争更新 - 分子病毒学家和他的生物医学科学和病理学系的团队正致力于加强他们的生活改变关于HEV的研究。

“一项非常令人印象深刻的成就是,这项RO1拨款已成功并连续四次获得资助,”免疫学教授兼兽医学院研究和研究生院副院长安萨尔艾哈迈德说。尽管这种类型的成功很难维持,但事实仍然是:自2002年以来,孟氏为其HEV研究计划所做的工作一直由NIH资助。

据世界卫生组织称,全世界每年有超过2000万人感染艾滋病,特别是在发展中国家,每年有超过44,000人死亡。将该病毒描述为一种公共卫生病原体,孟说,近年来一个重要的临床问题引起了人们的关注:免疫功能低下人群中慢性戊型肝炎的发展,以及高达25%的死亡率,感染者怀孕妇女。

“科学家只是不明白为什么,”孟说他即将进行的研究。“为什么这种病毒会感染孕妇并显然导致如此高的死亡率?怀孕期间宿主和病毒导致暴发性肝炎的因素是什么?不仅受感染的孕妇死亡,而且胎儿也会死亡。这种困境有多年来一直难以捉摸。“

在他的研究中,Meng为两种新型戊型肝炎病毒的发现做出了贡献,其中包括1997年从猪身上发现和鉴定出第一种HEV动物毒株,他将其描述为“偶然的”。在到达兽医学院之前,他在美国国立卫生研究院工作,根本没有研究病毒。

“当时,我正在研究丙型肝炎病毒,然后一位猪病理学家的朋友打电话给我说,'XJ,我看到有些猪患有肝炎病变。请注意看看是什么引起了它?'我们最终发现猪的猪HEV。自那次发现以来,我意识到我必须研究这种新病毒,因为我接受过人类医学和兽医科学方面的培训。

孟发现猪HEV带来了一种范式转变,即将病毒识别为可以穿越物种屏障并感染人类的​​人畜共患病毒。孟说,正如许多发现一样,对新病毒的认识需要一段时间才能接受。

我记得我们最初试图在这一期刊上发表第一篇论文,并被拒绝了。他们可能认为我们疯了,因为人们不知道HEV在美国流行,更不用说猪了。自该论文在不同期刊上发表以来,该作品被引用了一千多次。

XJ Meng,弗吉尼亚理工大学

孟在1999年加入弗吉尼亚理工大学后,他的实验室发现了肝炎脾脏肿大综合征鸡的禽流感HEV。与此同时,自从他最初从猪身上发现猪HEV以来,已有十几种其他动物被确定为该病毒的宿主,加剧了公众健康问题,可能引发食源性和人畜共患病。

“孟博士继续为我们的学院带来国家和国际认可,因为他对人畜共患病毒性疾病进行了开创性的研究,”兽医学院临时院长Gregory B. Daniel说。“作为一名从事动物疾病治疗以改善两者的医生,他在训练和研究中都体现了One Health的概念。”2007年,Meng的团队研究了在美国杂货店销售的猪肝,并发现11%的肝脏不仅有HEV污染,而且如果服用未煮熟,也会感染人类。从那时起,为了设计更有效的对抗跨物种HEV感染的策略,孟一直试图更好地了解病毒的遗传因素和宿主因素,使病毒从动物转移到人类。

与他的共同研究小组一起,包括Ahri,Theriogenology副教授Sherri Clark-Deener和解剖病理学临床教授Tanya LeRoith,以及两位新的博士后同事和一名研究生,Meng接下来将研究高潜在的机制由HEV引起的孕妇死亡率,目前还没有广泛使用的疫苗。该团队旨在从项目中获取信息,以便制定有效的策略,以预防和治疗妊娠期间与HEV相关的暴发性肝炎失败。

根据假设一些性激素升高可能调节和促进病毒复制,导致更多的肝损伤和高死亡率,孟的团队将尝试找到病毒基因组中的一些病毒突变,并确定潜在的激素因子导致孕妇死亡率高。

“如果我们能做到这一点,”孟说,“那么我们就可以设计出更好的策略来防止病毒导致高死亡率。为了做到这一点并开发疫苗,我们必须了解其原因和方法 - - 病毒是如何引起疾病的,以及死亡率如此高的原因。我们必须首先了解一些基础生物学。“

尽管Meng表示他的团队在HEV研究方面还有很长的路要走,但他将挑战描述为吸引他“解决一些尚未解决的问题”的因素。

这种坚韧在他的研究人员中占有很大的份量。“我们很幸运有孟博士作为传染病研究的领导者,”生物医学科学和病理学系主任Margie D. Lee说。“他不仅是一名优秀的研究员,而且还是一名谦虚的,为我们的初级教师提供个人和伟大的导师。”

作为世界上研究HEV,猪圆环病毒2型和猪繁殖与呼吸综合症病毒的世界领先科学家之一,Meng发明了第一个美国农业部完全许可的针对猪圆环病毒2型感染及其相关疾病的商业疫苗 - 这种疫苗现已在全球范围内使用,为全球养猪​​业节省了数亿美元。

“很多科学发现都没有计划好,”孟说,重申了他向学员强调的一个教训。“这是一个'啊!事情不对'的时刻。你看到一些不正确的东西,而不是你所期望的,你问的问题'为什么?'你可能已经发现了一些非常有趣的东西,一些全新的东西。“

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