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帕金森氏症的脑功能障碍可能在症状出现之前显着

2019-06-22 15:36:31 • 来源：

根据伦敦国王学院和雅典大学医学院的科学家的说法，在多巴胺系统受损发生之前，可以在脑部扫描中看到帕金森病患者大脑中5-羟色胺系统的变化。研究人员表示，他们的研究结果表明，监测5-羟色胺能病理学可能有助于临床医生在临床症状发生前多年检测出危险人群帕金森病的最早阶段。这一发现还可以帮助科学家确定新的治疗策略。

帕金森氏症的脑功能障碍可能在症状出现之前显着

“传统上认为帕金森病是由于多巴胺系统的损伤而发生的，但我们发现5-羟色胺系统的变化首先出现，在患者开始出现症状之前多年发生，”研究主任教授Marios Politis，Lily Safra评论道。精神病学，心理学和神经科学研究所(IoPPN)神经学和神经影像学教授。“我们的结果表明，早期发现5-羟色胺系统的变化可能为开发新疗法打开了大门，从而减缓并最终预防帕金森病的发展。”

Politis及其同事在“柳叶刀神经病学”中发表了一篇题为“ A53Tα-突触核蛋白帕金森病的前运动和运动期的5-羟色胺能病理和疾病负担：横断面研究 ”的论文。

帕金森病是阿尔茨海默病后第二常见的神经退行性疾病。该疾病导致逐渐更明显的运动异常，以及包括言语问题和认知异常在内的症状。帕金森氏病的神经病理学特征是α-突触核蛋白(SNCA)聚集体的发展，这是聚集体路易体形成的主要成分，逐渐扩散到整个大脑，并影响多巴胺能和非多巴胺能神经元，包括5-羟色胺能神经元，作者解释说。神经病理学研究表明，5-羟色胺能神经元在散发帕金森病病例的早期阶段，并可能在多巴胺系统受到影响之前。然而，研究人员继续说，“到目前为止，这个概念尚未得到证实，

大多数帕金森病病例没有单一的已知原因，但少数病例与基因突变有关。例如，SNCA基因的突变非常罕见，但携带者几乎肯定会在其一生中患上帕金森病。SNCA突变的起源已经被追踪到希腊伯罗奔尼撒半岛北部的村庄，也发现在从该地区迁移到意大利的人们身上。

在两年的时间里，研究人员从希腊和意大利确定了14名患有A53T SNCA基因突变的人，并将他们带到伦敦进行研究，其中涉及脑成像研究和临床试验。对另外65名散发性(非遗传性)帕金森病患者和25名健康志愿者进行了相同的测试。

研究人员使用正电子发射断层扫描(PET)脑成像来寻找所有研究参与者大脑中5-羟色胺和多巴胺系统的变化。初步测试显示，14个SNCA突变携带者中有7个已经出现运动症状，并且在这些患者中确认了帕金森病的临床诊断。其他7个SNCA突变携带者没有运动症状，脑成像研究显示多巴胺能系统没有变化。

研究结果表明，5-羟色胺系统的变化代表了帕金森病的最早指标，并且可以在症状运动异常之前的患者中看到，并且在脑图像中可以检测到多巴胺系统的变化之前也可以看到。血清素系统功能障碍在SNCA突变个体的大脑中也很明显，这些个体未被诊断患有帕金森病。

“我们发现血清素功能是帕金森病晚期发展的一个很好的标志，”伦敦国王学院神经变性成像组研究助理Heather Wilson博士表示，该报告研究的第一作者。“至关重要的是，我们发现尚未确诊的患者血清素系统发生了可检测的变化。因此，血清素系统的脑成像可能成为检测帕金森病风险人群，监测其进展并帮助开发新疗法的有效工具。“

有趣的是，5-羟色胺能损伤也与疾病负担有关。“事实上，我们的研究结果表明，所有A53T SNCA携带者中存在的脑干中的5-羟色胺能病理学与总UPDRS [统一帕金森病评定量表]评分相关，该评分记录了该疾病的总体负担，包括运动和非疾病。运动症状，“作者写道。

该团队承认PET扫描价格昂贵且难以实施，但他们认为有可能开发出更具成本效益的成像方法，用于评估大脑中与血清素相关的变化，以帮助早期诊断和疾病监测。他们写道：“尽管PET分子成像价格昂贵且A53T SNCA携带者很少见，但我们的研究强调了将A53T SNCA携带者的发现扩展到经典形式的特发性帕金森病的潜力。” “未来的工作可以将5-羟色胺转运蛋白成像技术发展成为一种辅助工具，用于筛查和监测患有帕金森病风险的个体或帕金森病患者的进展，以补充现有的分子成像工具，如多巴胺能成像，并作为一个敏感的帕金森的负担标志。

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