什么原因导致动脉硬化及其解决方法
在今天发表在Cell Reports上的一项研究中,研究人员发现了动脉硬化背后的机制,这是一种目前没有与痴呆,心脏病,中风等相关的治疗方法。他们发现一种叫PAR的分子通常与DNA修复还可以驱动动脉的骨样钙化。
“随着年龄的增长,每个人都会发生动脉硬化,并且在透析患者中加速,即使是儿童也会发生钙化动脉。但到目前为止,我们还不知道是什么控制了这个过程,因此如何对待它,“剑桥大学的共同作者Melinda Duer说道。
“这种硬化或生物矿化对于骨骼的产生至关重要,但在动脉中,它是许多心血管疾病和其他与老年痴呆症相关的疾病的基础,”共同作者,国王学院的Catherine Shanahan补充道。“我们想知道是什么引发了磷酸钙晶体的形成,以及为什么它似乎集中在胶原蛋白和弹性蛋白周围,而胶原蛋白和弹性蛋白构成了动脉壁的大部分。”
“我多年来一直在思考,动脉硬化与DNA损伤有关,并且DNA损伤是许多药物开启的途径,包括吸烟和脂质,”Shanahan指出。“当这条通路开启时,它会驱动与衰老相关的病症。如果存在足够的伤害,动脉最终会反映它。“在早期的研究中,Duer和Shanahan已经证明PAR实际上可以存在于细胞外并且是骨生成的引擎。这导致研究人员假设PAR也可能在生物矿化中发挥作用。此外,PARP1和PARP2(主要产生PAR的酶)表达以响应DNA损伤和氧化应激过程,这些过程与骨和血管钙化有关。
利用核磁共振光谱学,研究人员发现,当细胞受到压力并死亡时,它们会释放出PAR,它与钙离子的结合非常强烈。一旦释放,PAR开始将钙吸收成较大的液滴,这些液滴粘在动脉壁上的组件上,使动脉具有弹性,在那里它们形成有序的晶体并固化,使动脉硬化。
研究人员还在动物模型中证明,米诺环素是一种常用于治疗痤疮的广泛使用的抗生素,可以通过预防循环系统中钙的积聚来治疗动脉硬化。
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