用于产生可再生类器官的新方法
有机体为研究人类疾病提供了巨大的希望,不幸的是,它们产生的每个人脑细胞都是独特的,这意味着它们不能轻易用于比较患病和对照脑组织之间的差异。哈佛大学和布罗德研究所斯坦利精神病研究中心的科学家表示,他们已经用一种新的方法解决了这个问题,这种新的方法与发育中的人类大脑皮层一样,以相同的顺序生长相同类型的细胞。他们的研究中描述纸今天发布的性质。
“有机体大大提高了我们研究人类发育大脑的能力,”资深作者Paola Arlotta解释道。“但直到现在,每个人都有自己的雪花,以一种前所未有的方式制作自己特殊的细胞类型。我们解决了这个问题。”
研究人员专注于大脑皮质的类器官。“我们从多个干细胞系中制造了来自男性和女性血统的类器官 - 因此他们的遗传背景不同,”主要作者Silvia Velasco解释道。在晚期干细胞生物学家Yoshiki Sasai领导的开创性工作的基础上,该团队创造了几乎无法区分的类器官 - 即使在实验室中生长超过六个月。此外,在特定的培养条件下,类器官是健康的并且能够发育足够长的时间以产生通常在人类大脑皮层中发现的广谱细胞类型。这些进展意味着脑类器官现在可以用作直接研究患者组织疾病的可行实验系统,并比较不同药物对人脑组织的影响。
人脑组织生长非常缓慢。在这项研究中,六个月后,类器官已经长到3毫米。迄今为止,在脑类器官中最大的单细胞RNA测序实验中,研究人员根据哪些基因在不同阶段表达而对细胞进行分组。使用计算模型进行大数据分析,他们将每组与胚胎大脑皮层中发育的细胞类型进行比较。
“尽管有不同的遗传背景,我们看到相同的细胞类型以相同的方式,以正确的顺序,最重要的是,在每个类器官中,”Velasco说。“我们真的很兴奋,这个模型给了我们这样的一致性。”
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