药物开发的突破性综合方法
一个研究小组在达特茅斯学院已经制定了药物开发,可用于产生抗疾病,如癌症和神经退行性疾病的靶向治疗的新策略,根据研究今天发表在自然传播。希望该过程也可用于大规模生产新药。
这项新技术采用了一种新的合成方法,用于一类被称为四环萜类化合物的有机化合物。四环萜类化合物负责100多种FDA批准的药物,被认为是最成功的天然产品类药物。
“虽然预计额外的开发将增强这项新技术的力量,但我相信我们正处于为制药行业建立真正有利且可能具有变革性的技术的初期,”资深作者Glenn Micalizio说。
结合起来,这些反应允许通过廉价的市售化学品直接转化成高价值的药学上相关的化合物来探索化学空间的药学特权区域。该研究小组的初步工作已经发现了什么可能是最有效和选择性的雌激素受体β调节剂,这是一种核激素受体,作为各种疾病的治疗靶点具有重要意义。该工艺结合了两种新的化学反应,这些化学反应在碳原子之间建立了键,并且由Micalizio开发了独特的以金属为中心的成环反应。这项新技术允许在几个化学转化过程中将分子构建模块联合到一个萜类骨架上。结果是在这个以天然产品为中心的医学科学领域中实现药物发现的独特有效和灵活的手段。
为了证明该技术的价值,该研究描述了一种对胶质母细胞瘤具有选择性毒性的分子的发现 - 一种侵袭性和致命的脑肿瘤 - 同时对非癌性人类神经干细胞和星形胶质细胞几乎没有影响。
“胶质母细胞瘤是无法治愈的,现有的治疗方法具有可怕的副作用,”合着者Arti Gaur说。“看到这些新化合物可以选择性地杀死患者来源的脑肿瘤细胞而不伤害正常,健康的脑组织细胞,这是非常令人兴奋和鼓舞的。”
这项工作是探索和展示有机化学进展的力量的一部分,旨在发现各种适应症的治疗方法,包括神经变性,神经炎症和各种恶性肿瘤。
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