用有机体研究肝脏肿瘤的形成

在今天发表在Cell Stem Cell上的一项研究中，研究人员开发了一个使用人类器官(微型实验室培养的器官)的模型来研究在肝癌中发生突变的特定基因的功能。他们发现BAP1(一种通常在肝癌中发生突变的基因)的突变改变了细胞的特征 - 使它们更容易被侵入。

研究人员开发了一种新模型，使用CRISPR / Cas9从健康人肝脏中遗传改变类器官。新模型允许他们研究遗传改变如何影响肿瘤形成。

“研究这种突变在肿瘤形成中的作用在肝癌中尤为重要，因为它是一种非常异质的癌症：不同患者中发现了不同基因的各种突变，”第一作者，Hubrecht的Benedetta Artegiani说。研究所。到目前为止，许多这些基因在肿瘤发展中的功能尚不清楚。

研究人员利用他们的新模型研究了BAP1的功能，BAP1是一种在大约15-20%的肝癌患者中发生突变的基因。他们发现BAP1突变的类器官与健康的类器官相比具有非常不同的特征：它们变成了固体块，它们生长得更快，更有运动性，并与其他类器官融合。当将正常BAP1添加到类器官中时，这些变化被逆转。

此外，研究人员制造了其他四种基因突变的类器官，这些基因经常在肝癌中发生突变。这些类器官在移植到小鼠体内时仅形成良性腺瘤。但如果还加入BAP1突变，则类器官形成恶性肿瘤。

通过结合不同的方法 - 显微镜，延时成像和'多组学'(RNA，DNA和基于蛋白质)技术，研究人员挖掘了BAP1突变可以影响肿瘤发展的机制。他们发现突变BAP1会改变哪些基因在类器官中有活性，并且这些基因活性的变化可以逆转。

“这些变化可能取决于BAP1突变的细胞类型，这可以解释为什么BAP1的先前描述的功能在不同类型的细胞之间有所不同，”Artegiani说。“这强调了在相关模型中研究基因功能的重要性，这些模型源自感兴趣的器官和生物体。”

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