五个可能导致有效疫苗的新疟疾目标
在同类最大规模的研究中,Wellcome Trust Sanger研究所的科学家及其合作者发现了五种新的疟疾疫苗目标。研究人员研究了最脆弱阶段的疟疾寄生虫 - 入侵人类红细胞时 - 并确定了导致寄生虫进入红细胞能力降低的五个目标。
今天(10月23日)发表在“美国国家科学院院刊”(PNAS)上的研究结果表明,如果针对多种寄生虫因子,未来的疟疾疫苗可能是最有效的。
世界上将近一半的人口面临疟疾风险,每年有超过2亿人受到感染。该疾病导致2015年全球近50万人死亡。
尽管死亡人数众多,但目前尚无高效疫苗可用于疟疾。在过去的50年中,大多数开发疫苗的尝试都只关注单一目标。
在这项新研究中,科学家们已经发现了未来疟疾疫苗开发的五个目标,他们建议将这些目标结合起来。由于寄生虫中耐药性的问题日益扩大,迫切需要一种有效的疫苗。
该小组筛选29个都认为在寄生虫的侵袭人体红色能力的作用,潜在的目标血细胞。红细胞入侵是寄生虫生命周期中必不可少的一步,也是寄生虫最脆弱并暴露于免疫系统的阶段。
研究人员针对所有29个目标提出了兔抗体,然后针对致命的恶性疟原虫疟疾的两种不同菌株测试了抗体,一种来自非洲,一种来自亚洲。在29种抗体中,研究小组发现了5种抗体,这些抗体降低了寄生虫侵入两种疟疾菌株的红细胞的能力。
来自Wellcome Trust Sanger研究所的作者Gavin Wright博士说:“生产成功的寄生虫疫苗具有挑战性,因为它们是非常复杂的生物体,含有许多成分,因此很难知道哪些是目标。通过研究寄生虫的基因组和在反向疫苗学的过程中,我们已经发现了五种疫苗目标,如果加上这些目标,将有望进一步发展。“
自然暴露于疟疾的人可以随着时间的推移产生免疫力。该团队与美国和马里的合作者一起研究他们发现的五种抗体是否与人类对疟疾的天然保护有关。
科学家发现,单独一种抗体,没有一种抗体能够预防人类疟疾,但抗体的组合确实可以防止寄生虫。
为了研究在细胞水平上发生的事情,研究人员使用视频显微镜观察寄生虫试图在有和没有抗体的情况下侵入红细胞。研究小组发现,不同的抗体在入侵红细胞时会在不同的步骤攻击寄生虫。科学家发现,每个不同步骤的抗体配对导致更有效的组合。
剑桥大学的作者Pietro Cicuta教授说:“使用视频显微镜,我们能够看到不同的抗体在不同阶段攻击寄生虫,因为它试图侵入红细胞。这些结果可以深入了解一种新的,疫苗开发的协同观点。我们认为,如果新疫苗在寄生虫进入红细胞的路径上的几个点设置路障,那么它将是最有效的。
来自Wellcome Trust Sanger研究所的主要作者Julian Rayner博士说:“这项研究只能通过研究多种疫苗目标的规模和巨大的协作努力才能实现。通过汇集多个专业领域,从基因组学到大型领域对马里患者的研究,以及观察个体寄生虫的高级视频显微镜检查,我们发现了几个值得进一步研究的新疫苗目标。这是国际合作科学及其潜在影响的一个很好的例子。“
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