无成瘾长期止痛药
根据国家药物滥用研究所的数据,估计有170万美国人患有与阿片类药物用于缓解疼痛有关的药物滥用障碍。这导致每年医疗保健和成瘾治疗费用超过780亿美元的经济负担,以及工人生产力的丧失和犯罪活动的增加。2017年,超过47,000人因滥用阿片类药物和相关药物而死亡。
随着问题的扩大,研究人员正在寻求非成瘾的慢性疼痛治疗方案,这些方案不产生或至少产生很少的负面副作用。今天在线发表在“细胞化学生物学”杂志上的一项研究确定了一种“咀嚼”脂肪分子以产生控制炎症的化学信号的酶。
这种天然存在的酶DAGLβ是一种可能用于减轻疼痛的新药靶点。在他的博士后培训期间,UVA的资深作者Ku-Lung Hsu开发了抑制DAGLβ和减少炎症的选择性分子,类似于阿司匹林和其他NSAIDS。然而,与NSAID不同,当长期使用时,DAGLβ抑制剂可以在临床前模型中提供疼痛缓解而无胃肠道毒性。与阿片类药物不同,DAGLβ抑制剂不具有成瘾性。
“这可能是治疗长期炎症和疼痛的新途径,没有毒性的副作用和目前治疗方案中观察到的成瘾风险,”Hsu说。“一般来说,如果我们阻断炎症,我们也会影响免疫反应。但是我们建议采用不同的方法,我们可以在不影响正常免疫反应的情况下阻止炎症。“
根据Hsu的研究,研究表明DAGLβ抑制剂在减少不同疼痛状态方面非常有效,包括神经性疼痛和化疗引起的周围神经病变。在本研究中,研究人员揭示了DAGLβ在树突状细胞中的新作用 - 一种特殊类型的先天免疫细胞,不仅可以控制炎症,还通过刺激产生免疫反应的T细胞激活我们身体对抗感染的能力。
“我们发现通过阻断DAGLβ,我们可以在不影响免疫力的情况下阻止炎症,”Hsu说。“这支持了这样的观点,即DAGLβ是长期阻断炎症和疼痛的可行目标,而不会对我们的免疫系统造成损害。”
Hsu的研究计划专注于利用化学来寻找调节免疫系统的新方法,无论是用于抗癌,还是在这种情况下,用于减少慢性炎症和疼痛。
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