新药可将心脏病发作后的伤害降低60%
Domainex很高兴地宣布,其科学家团队与帝国学院的迈克尔施耐德教授及其团队密切合作,发现了一种潜在的新药,通过针对心脏反应的方式治疗心脏病发作引起的心脏损害。强调。这项研究发表在杂志上,细胞干细胞,并通过英国心脏基金会(BHF)的部分资助。
该研究小组利用干细胞培养心脏组织并模仿“心脏病发作”,并能够阻断心肌内的化学信号,导致细胞死亡和心脏受损。
该团队由英国伦敦帝国理工学院国家心肺研究所的BHF教授Michael Schneider领导,他们首次发现一种名为MAP4K4的蛋白质在心肌细胞死亡方面发挥着核心作用,以应对心肌细胞的压力。心脏病发作。他们设法开发了一种针对这种蛋白质的潜在药物,并且可以将心脏病发作后的损伤降至最低60%。
当血凝块阻塞主要冠状动脉之一(血管供应心肌)时,就会发生心脏病发作。心脏缺乏氧气和营养物质,肌肉会产生压力信号,最终导致心脏细胞死亡。
这意味着心脏无法有效泵送,这可能导致心力衰竭。心力衰竭是一种令人虚弱的状况,它使日常工作变得像爬楼梯,甚至穿衣,精疲力竭。
在很大程度上由于由BHF资助的研究,在接受诸如支架和血栓破坏药物之类的治疗之后,比以往更多的人在心脏病发作中幸存下来,但这意味着患有心力衰竭的人数大大增加。据估计,英国有超过900,000人患有心力衰竭。
BHF Michael Schneider教授和他的团队正在努力开发可在心脏病发作后的最初几个小时内给予的药物,以最大限度地减少由压力信号引起的心肌死亡。
当血液供应恢复时,这些压力信号实际上会急剧增加,尽管通过重新打开阻塞的冠状动脉向心脏补充氧气和营养物是至关重要的,但是已经寻求了几十年来抵抗任何“再灌注损伤”的额外治疗。
希望这种治疗方法可以发展成一种注射剂,当有人准备接受球囊血管成形术以打开引起心脏病发作的阻塞冠状动脉时,可以给予治疗。
对于那些无法快速进行血管成形术的城镇和国家来说,治疗也很重要。
研究人员通过研究心力衰竭患者的心脏样本发现了他们的发现,然后表明MAP4K4在心脏病发作后在小鼠中被激活,心脏细胞和心脏组织在实验室中受到应激化学物质的激活。
他们发现,如果提高MAP4K4的水平,心脏细胞会对压力信号更敏感。如果阻断MAP4K4,细胞受到保护,这就是他们设计的药物可以达到的效果。
为了模仿临床环境中可能发生的情况,在血液流入心脏后1小时给予小鼠药物。这表明该药可以减少小鼠心脏损伤约60%。
众所周知,先前研究保护免受心肌死亡的潜在治疗在大型临床试验中尚未证实有效,但研究小组认为针对这种新蛋白质,并测试其在干细胞生长的人类心脏组织中的结果,然后再进行心脏病发作试验患者,可能是这一领域成功的关键。
这些成功导致了一系列潜在的新药开发用于心脏病发作,接下来的步骤包括严格的安全性测试和临床试验,最早可能在2021 - 22年开始。该研究由英国心脏基金会,医学研究委员会和惠康公司资助。
目前没有直接解决肌肉细胞死亡问题的现有疗法,这将是治疗心脏病的革命。许多心脏药物在临床试验中失败的一个原因可能是它们在临床前尚未在人体细胞中进行过测试。使用人体细胞和动物使我们对我们所采取的分子更有信心。“
BHF首席研究员Michael Schneider教授
英国心脏基金会助理医疗主任Metin Avkiran教授表示:
“冠心病是心脏病发作的主要原因,每天在英国造成180人死亡。在心脏病发作期间和之后找到一种可以限制心肌死亡的药物,并且可以阻止心力衰竭的下降,几十年来一直是研究的目标。但是,尽管过去有许多有希望的候选人,我们仍然没有可以在常规临床使用中做到这一点的药物。
这项研究的独特优势在于它们对人类干细胞生长的心肌细胞中的药物进行了广泛的测试。但是,在我们将心脏病发作的人们看到它们之前,需要进一步的研究来改进和测试可以靶向MAP4K4的药物。“
剑桥药物化学公司Domainex合作设计和制造经过测试的药物。
来自Domainex的Trevor Perrior表示:“我们的团队很高兴能够研究迈克尔团队发现的令人兴奋的新目标。我们必须解决几个挑战,以便发明一系列潜在的药物化合物,这些化合物具有强效,选择性,并且 - 重要的是 - 适合静脉注射给药,当我们成功并且他们像迈克尔一样工作时,这是非常令人满意的。预料到的。我们期待这些化合物中至少有一种能够进入临床,为患者带来益处。“
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