科学家们发现了104种高危精神分裂症基因
使用他们开发的独特计算“框架”,范德比尔特大学分子生理学和生物物理学系以及范德比尔特遗传学研究所(VGI)的科学家网络侦探团队已经确定了104个精神分裂症的高风险基因。
他们的发现在“自然神经科学”杂志上发表,它支持这样一种观点,即精神分裂症是一种发育性疾病,即使在症状出现之前也可以检测和治疗。
“该框架为几个(研究)方向打开了大门,”该论文的资深作者,分子生理学和生物物理学副教授,范德比尔特遗传学研究所(VGI)的研究员Bingshan Li博士说。
一个方向是确定已批准用于其他无关疾病的药物是否可以“改变用途”以改善精神分裂症的治疗。另一个是发现大脑中哪些细胞类型这些基因在发育轨迹上是活跃的。
最终,李说:“我认为我们将更好地了解产前这些基因如何易患风险,这将为我们提供如何制定干预策略的暗示。这是一个雄心勃勃的目标......(但)通过了解机制,药物开发可能更有针对性。“
精神分裂症是一种慢性,严重的精神疾病,其特征是幻觉和妄想,“平坦”的情绪表达和认知困难。症状通常在16至30岁之间开始。抗精神病药物可缓解症状但无法治愈该疾病。
遗传学起着重要作用。虽然精神分裂症发生在1%的人口中,但是对于同卵双胞胎患有该疾病的人来说,风险急剧上升至50%。
为了解决这个问题,第一作者,分子生理学和生物物理学研究讲师,研究员Rui Chen博士和博士后研究员Quan Wang博士开发了一个计算“框架”,他们称之为综合风险基因选择器。最近的全基因组关联研究(GWAS)已经确定了与精神分裂症相关的100多个位点或不同染色体上的固定位置。然而,这可能不是高风险基因所在的地方。这个基因座可以调节距离的基因活动 - 在附近或很远的地方。
该框架基于来自多维基因组学数据以及基因网络的累积支持证据从先前报道的基因座中提取了顶级基因。
哪些基因的突变率很高?哪些在产前表达?这些是遗传“侦探”可能要求识别和缩小“嫌疑人”名单的问题。
结果列出了104个高风险基因,其中一些基因已经上市的药物编码针对其他疾病的蛋白质。在自闭症谱系障碍的发展中怀疑一个基因。“精神分裂症和自闭症有共同的遗传,”陈说。
还有许多工作要做。但是,陈说,“我们的框架可以推动GWAS向前迈进一步......进一步识别基因。”它还可用于帮助追踪其他复杂疾病中的遗传嫌疑人。
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