研究人员创造了可以对抗马脑炎病毒的新小分子
没有预防性疫苗或治疗选择的病毒构成迫在眉睫的威胁。但是对于已经被武器化并且被疾病控制和预防中心认可为人类生物威胁的这类病毒来说,这是一场寻找治疗方法的竞赛。
对于马脑炎病毒或EEV,这种情况更加可怕,因为病毒通过被感染的蚊子叮咬感染人类。由于没有食品和药物管理局批准用于人类使用这些病原体的药物,人口就处于危险之中。人群中的EEV感染可表现为相对轻微的流感样症状,或可发展为神经损伤,癫痫发作或死亡。三种EEV中最严重的一种是东部马脑炎病毒,至少在包括威斯康星州在内的20个州被诊断出来,其死亡率超过50%。
“我们在创造新的小分子方面取得了突破,这些小分子渗透到病毒所在的大脑中并干扰病毒复制以阻止EEV,”制药科学教授兼药物化学中心副主任Jennifer Golden说。威斯康星大学麦迪逊分校药学院。
在本月发表在抗病毒研究中的一项研究中,Golden和她的合作者表明,在药物学院的黄金实验室开发的一种化合物治疗的所有小鼠在暴露于致命的EEV时都存活下来。
“值得注意的是,我们还表明,对已经感染的小鼠延迟治疗48小时仍会导致90%的生存率。现在我们正在努力更好地解决我们观察到的抗病毒作用背后的机制,以及必须的复合特征。据了解,在一种化合物可以被开发成药物之前,“金说。
Golden是多学科研究团队的三名主要研究人员之一,他们的工作由美国国立卫生研究院颁发的一项为期五年,价值2100万美元的新奖项资助。NIH资助建立了一个新的脑炎病毒治疗中心,该中心将支持小分子的临床前开发以治疗EEV。
Golden和她的研究团队最困难的任务之一是平衡使分子有效对抗EEV但对患者安全的功能。改变分子结构的先锋化学,提供既安全又有效的化合物,需要持久性,经验和化学与生物学之间的协调努力。“这项新补助金的目标是通过临床前评估开发出一种安全有效的广谱抗病毒药物,以便在人体临床试验之前进行FDA审查,”Golden说。
“威斯康星大学麦迪逊分校药学院是威斯康星州这一重要药物发现工作的引擎,具有识别,设计和开发能改善人类健康的新化合物的全部能力,”该校院长史蒂文斯旺森说。“以这种复杂性创造新的化学反应并非易事。”
Golden的病毒学研究合作者在新中心包括田纳西大学健康科学中心的Colleen Jonsson和路易斯维尔预测医学中心的Donghoon Chung。Golden是一名药物化学家,正在领导抗病毒化合物的设计和合成。Jonsson正在实施动物功效和病毒抗性研究,Chung提供细胞和生化分析以评估细胞活性并确定化合物如何靶向病毒。
随着卓越中心的建立,跨学科研究团队组建了世界一流的科学家团队,他们拥有卓越的跨学科药物开发和科学专业知识,可优化对新兴EEV病毒有效的抗病毒化合物。
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