神经元转运因子以比以前认为的更复杂的方式检测其靶转录物
来自HelmholtzZentrumMünchen和乌尔姆大学的一组科学家发现神经元转运因子Staufen2以比以前想象的更复杂的方式扫描并结合其目标转录本。RNA在高度复杂的蛋白质-RNA颗粒内转运,其结构和特异性仍然知之甚少。该团队的研究结果最近发表在Nature Communications杂志上,开辟了新的方法来提高我们对该过程的理解。
Staufen2是一种神经元RNA结合蛋白,在神经发生过程中在神经祖细胞的分化中起重要作用。此外,它是将RNA转运至突触的关键因素,因此对于突触可塑性(记忆和记忆形成的基础)是重要的。
由HelmholtzZentrumMünchen结构生物学研究所(STB)组长兼乌尔姆大学药物生物技术研究所所长Dierk Niessing教授领导的研究小组展示了RNA结合域(dsRBDs) mStau2蛋白的1和2与mRNA结合,具有与结构域3和4相同的亲和力和动力学。先前认为后者本身足以进行mRNA结合。虽然这些所谓的串联结构域中的每一个的RNA识别是瞬时的,但是所有四个RNA结合结构域都以高度稳定性识别它们的靶RNA。
以前的研究表明Staufen2中只有两个RNA结合域,即dsRBD 3和4,负责结合。尽管如此,直到现在,证明不可能再现试管中RNA转运所需的稳定结合。“这个问题已经解决了,”Niessing说,“因为现在很清楚,还需要dsRBDs 1和2来创建稳定的复合物。使用各种生化和生物物理技术,我们能够解释dsRBD 1和2的行为”。“事实证明,Staufen2以比以前想象的更复杂的方式识别其靶RNA,”该文章的主要作者,STB博士后的Simone Heber博士补充道。“Staufen2扫描并结合其转录本,总共有四个RNA结合域”。
该项目是FOR2333研究小组的一部分,该小组由德国研究基金会资助,由Dierk Niessing领导。第二个资助期间研究组的成功资助于2019年3月公布。对Staufen2功能的了解极大地促进了我们对高等生物RNA转运的全面了解 - 这一功能对干细胞研究人员也非常重要。因此,由Niessing领导的研究小组还与干细胞研究所(ISF)的同事合作。Staufen2蛋白在记忆形成和记忆持久性中起着关键作用,尽管这个过程仍然没有得到很好的理解。在老龄化社会中,对这一主题的研究至关重要,因为它可以提高我们对分子基础和学习与记忆原理的理解。
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