CRISPR排名前600位癌症目标
有最想要的列表,并且有最想要的列表。目前,将FBI维护的最需要的列表放在一边,并查看由Wellcome Trust Sanger Institute的科学家团队生成的列表。这些科学家聚集了一个流氓的癌症基因库 - 其中600个。科学家们说,这些基因显示出对药物开发的最大希望。
科学家和制药公司正在探索新的靶向疗法,选择性地杀死癌细胞,使健康组织不受伤害。目前,生产新的有效治疗方法非常困难; 开发单一药物需要大约1-2亿美元,但大约90%的药物在开发过程中失效。因此,在该过程开始时选择良好的药物靶标可被视为药物发现的最重要部分。
为了让药物开发人员关注最糟糕的情况,Wellcome Sanger研究所,葛兰素史克公司,EMBL-EBI和Open Targets的研究人员进行了迄今为止最大的癌症基因筛选中的一个,从300多个癌症模型中剔除了近20,000个基因。 30种癌症类型可揭示哪些基因对癌症存活至关重要。该团队专注于常见的癌症,如肺癌,结肠癌和乳腺癌,以及特别未满足临床需求的癌症,如肺癌,卵巢癌和胰腺癌,迫切需要新的治疗方法。
科学家发现了数千个关键癌症基因。然后他们用新开发的优先级系统评估基因,以缩小列表范围。
这项工作的细节出现在4月10日的自然杂志上,题为“ 使用CRISPR-Cas9屏幕确定癌症治疗靶标的优先顺序 ”。
该文章的作者写道:“我们将细胞适应性效应与基因组生物标记物和药物开发的目标易处理性结合起来,系统地优先确定新组织在特定组织和基因型中的作用。” “我们验证了我们最有前途的依赖之一,Werner综合征ATP依赖性解旋酶,作为多种癌症类型肿瘤的合成致死靶标,具有微卫星不稳定性。”
研究小组发现,具有错误DNA修复途径的癌细胞(称为微卫星不稳定癌症)需要WRN才能存活。微卫星不稳定性发生在许多不同的癌症类型中,包括15%的结肠癌和28%的胃癌。WRN作为一种有前途的药物靶标的新鉴定为开发针对WRN的第一种癌症治疗提供了令人兴奋的机会。
英国癌症研究中心的首席科学家Karen Vousden说:“这项研究如此强大的原因在于规模。” “CRISPR提供了一种独特的工具来加速肿瘤药物靶点的发现,而这项研究正朝着积极的方向迈出了一大步。
“但我们应该记住,在实验室中研究细胞并不总能反映出人体内癌症的复杂性,因此不一定能反映某人对药物的反应。这项工作提供了一些很好的起点,接下来的步骤将是对本研究中已被确定为弱点的基因进行全面分析,以确定他们是否有一天会为患者开发新的治疗方案。
除了优先考虑癌症目标外,当前研究中描述的CRISPR筛选可以帮助填写癌症依赖性地图,这是一份精确癌症治疗的详细规则手册,可帮助更多患者接受有效的治疗。
“癌症依赖关系图是一项巨大的努力,可以识别不同癌症中存在的所有弱点,因此我们可以利用这些信息来增强下一代精确癌症治疗的效果,”来自Wellcome Sanger的共同主要作者Mathew Garnett博士解释说。研究所和开放目标。“最终,我们希望这会对我们治疗患者的方式产生影响,因此更多的患者可以获得有效的治疗方法。
“与此同时,这个工具将免费提供给世界各地的科学家,以了解癌症是什么导致癌症,以及我们如何比现在更有效地针对不同类型的癌症。”
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