第二个例子报道了在诊所进行干细胞移植导致HIV缓解
HIV感染免疫细胞,目前的标准治疗方法是长期使用抗逆转录病毒药物。这可以使血液中的病毒水平保持在较低水平,但不会从体内细胞中消除HIV。2009年,据报道1,感染艾滋病病毒的人(通常称为柏林病人)使用干细胞移植治疗癌症随后进入病毒缓解期 - 即使在没有病毒的情况下,病毒也无法检测到抗逆转录病毒疗法。自那时以来,没有其他以这种方式发生长期艾滋病毒缓解的病例。但现在,写在自然界,古普塔等人。2报告已经达到艾滋病毒缓解至少18个月的人。
Gupta及其同事报告的案例在很多方面与十年前描述的案例相似1。两个人都患有免疫细胞癌,并从捐赠者(未感染HIV)接受干细胞移植,以重建他们的免疫细胞群(图1)。两个供体都在其两个拷贝的CCR5基因中都有突变(称为Δ32)。该基因编码HIV在感染过程中可以结合的免疫细胞上的受体蛋白。在CCR5的两个细胞拷贝中具有Δ32突变基因导致细胞表面缺乏功能性CCR5蛋白,缺乏这种蛋白的免疫细胞可以抵抗依赖于CCR5的HIV毒株的感染。两名患者都感染了专门使用CCR5的HIV病毒株以及蛋白质CD4,以帮助细胞进入3,这可能是解释为什么干细胞治疗导致HIV缓解的关键因素。
在一些HIV毒株中,通过使用除CD4之外的不同蛋白质(通常是CXCR4,而不是CCR5),病毒进入细胞。这些HIV毒株通常与耐药性有关,或者如果抗逆转录病毒治疗在感染过程中比正常时间晚开始可能会出现。据报道,4,5感染艾滋病毒的人谁收到有Δ32突变的两个副本供体干细胞移植CCR5经历了HIV水平的迅速上升,他们的血液,当他们停止抗逆转录病毒治疗,由于一预先存在的病毒池,可以使用CXCR4进行病毒进入。
在Gupta及其同事报告的案例中,以及在2009年的报告中,供体干细胞移植的成功意味着可能携带HIV的绝大多数细胞(如称为CD4+T细胞的免疫细胞)来自供体并且对患者的HIV毒株具有抗性。有趣的是,当感染艾滋病病毒的个体接受干细胞移植以从CCR5基因的野生型拷贝的供体重新填充其免疫细胞时,HIV最初在患者体内无法检测到,但如果停止抗逆转录病毒治疗,最终会出现反弹6-9。在这种情况下,病毒反弹需要数月,而不是通常的两到四周,在撤销抗逆转录病毒治疗10后,11。这表明,如果一个人的HIV感染的免疫细胞主要被未受感染的免疫供体细胞所取代,这些细胞受到抗逆转录病毒治疗的保护,那么体内HIV的总负担就会大大降低。然而,为了将这种减少的平衡倾向于永久性HIV缓解的情况,似乎需要建立对体内存在的HIV毒株具有抗性的免疫细胞。
在2009年的研究中,患者需要一系列强化治疗,包括在癌症复发时进行第二次干细胞移植,并且他们也接受了辐射治疗。相比之下,Gupta及其同事研究的患者对其癌症进行了较少强化的治疗方案,并且不需要照射。这是有意义的,因为尚不清楚早期研究中的强烈癌症治疗是否可能有助于艾滋病病毒的成功缓解。另一个不同之处在于,在2009年的研究中,患者的两个CCR5拷贝之一已经有了Δ32突变这可能会影响他们在移植前的总艾滋病毒负担。尽管这些因素可能在2009年报告的病例中对实现长期HIV缓解起作用,但似乎最重要的方面是将细胞表面缺乏功能性CCR5的细胞捐献移植。
从这两份报告中可以了解到哪些可能指导未来的艾滋病毒根除或缓解工作?一个简单的答案可能是“不太多”。在某些方面,Gupta及其同事提交的案例主要是重复确认先前报告的结果的程序。已经在修改CCR5方面做出了实质性的努力或其他促进HIV感染或复制的基因,用于改变患者自身免疫或干细胞的方法。从第二例艾滋病毒缓解案例中获得的知识不太可能改变为解决艾滋病毒而制定的战略方向。供体干细胞移植是昂贵的,充满了风险,需要大量的努力来为特定的个体定制治疗 - 因此,它不能轻易扩大规模。相比之下,每天一到两粒药丸的标准HIV治疗方案伴随着相对最小的不良反应;因此,考虑将其替换为可能导致疾病或死亡风险的程序并且产生长期免疫抑制的需要是不切实际的。
残余HIV DNA或RNA的极低水平已经使用从患者在Gupta和同事的研究缓解采取血细胞敏感测定法被间歇地检测到,并且在谁接受患者的早期研究HIV缓解12。虽然这些持续性艾滋病毒的短暂提示可能在临床上无关紧要,但Gupta等人研究的人很可能。最终会复发。模型表明,在没有抗逆转录病毒治疗的情况下,艾滋病毒检测不到的时间越长,反弹的可能性就越小,因此,在另外六个月的时间内,这名患者的长期缓解状态应该更加明确。由于这些和其他原因,这些病例通常被称为长期艾滋病毒缓解,而不是治愈,这是从癌症领域借来的类比。
科学界的一些人可能会忽略第二例艾滋病毒缓解病例的消息的影响,因为该报告只是证实了以前的结果,并显示缺乏明显的治疗可扩展性。然而,这一消息对广大公众,特别是艾滋病病毒感染者的影响不应该被遗忘。这个案子肯定引起了人们的兴趣,并可能给某些人带来了希望。这些案例也为继续研究和改进研究工作提供了动力,即使实现长期艾滋病毒缓解的可扩展方法可能还需要很多年。乐观主义不需要与理性主义相冲突。
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HIV感染免疫细胞,目前的标准治疗方法是长期使用抗逆转录病毒药物。这可以使血液中的病毒水平保持在较低水平,但不会从体内细胞中消除HIV。2009年,据报道1,感染艾滋病病毒的人(通常称为柏林病人)使用干细胞移植治疗癌症随后进入病毒缓解期 - 即使在没有病毒的情况下,病毒也无法检测到抗逆转录病毒疗法。自那时以来,没有其他以这种方式发生长期艾滋病毒缓解的病例。但现在,写在自然界,古普塔等人。2报告已经达到艾滋病毒缓解至少18个月的人。
Gupta及其同事报告的案例在很多方面与十年前描述的案例相似1。两个人都患有免疫细胞癌,并从捐赠者(未感染HIV)接受干细胞移植,以重建他们的免疫细胞群(图1)。两个供体都在其两个拷贝的CCR5基因中都有突变(称为Δ32)。该基因编码HIV在感染过程中可以结合的免疫细胞上的受体蛋白。在CCR5的两个细胞拷贝中具有Δ32突变基因导致细胞表面缺乏功能性CCR5蛋白,缺乏这种蛋白的免疫细胞可以抵抗依赖于CCR5的HIV毒株的感染。两名患者都感染了专门使用CCR5的HIV病毒株以及蛋白质CD4,以帮助细胞进入3,这可能是解释为什么干细胞治疗导致HIV缓解的关键因素。
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