研究人员证明了细菌的药物多样性
细菌产生各种生物活性天然产物的混合物,以便在具有竞争性(微生物)的恶劣环境中生存。在最新一期的自然化学生物学中,歌德大学的研究人员通过修改基本结构证明了这一点,类似于药物研究中采用的方法。
吩嗪是广泛且化学上多样化的细菌天然产物,其可以实现各种生物功能。像抗生素一样,一些衍生物会杀死细菌;其他对真菌和/或癌细胞有毒。还有衍生物允许细菌在对它们有敌意的环境中存活,例如人体。这些毒力因子通常对细菌致病是至关重要的。
在生物化学上,所有吩嗪都来自简单的基本结构,例如吩嗪-1,6-二羧酸或吩嗪-1-羧酸,其生物合成是众所周知的。然而,这些初始结构可以在外围进行彻底改变,从而可以使用大量的吩嗪衍生物,其中几种确实可以在不同的细菌中发现。由Helge Bode教授领导的分子生物技术研究小组现已成功确定了允许细菌修饰这些简单基本结构的新机制,从而产生了对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌以及细胞均有作用的衍生物。高等生物。
“细菌能够确定哪些衍生物应该使用中心新醛中间体以及第二个生物合成基因簇的激活,”在一个洪堡奖学金期间调查这个系统的Yi-Ming Shi博士解释说。这意味着细菌使用类似于药物研究中使用的药物开发机制,其中使用相同的基本结构生产新的衍生物。最有可能的是,细菌利用吩嗪杀死其特定生态系统中的食物竞争者的其他细菌和真菌。使用创造许多不同种类衍生物的策略,细菌可以很好地抵抗未知的竞争者,因为衍生物混合物具有广泛的生物活性。
“现在,了解细菌如何真正识别在特定时间内需要哪种衍生物,这将是一件非常有趣的事情,”Helge Bode表示。“要么他们只生产那些实际需要的衍生物,要么细菌保留了衍生物库,以便它们可以适应任何情况。”
因此,该小组将继续在该领域进行研究。关于可用于生物技术应用的潜在监管机制的初步结果似乎很有希望。
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