神经元形状是抗抑郁效果的关键
神经元中生长模式的差异可能解释了选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)治疗抑郁症的有效性差异。分子精神病学报告的研究结果也对涉及5-羟色胺系统异常的其他精神疾病有影响,如双相情感障碍和精神分裂症。
SSRIs增加神经元连接处血清素的水平,并有助于缓解许多被诊断患有严重抑郁症(MDD)的人的症状。然而,在大约30%的病例中,SSRIs是无效的,并且不知道为什么会出现这种情况。
在目前的研究中,来自Salk研究所的研究人员产生了5-羟色胺能神经元来研究这种差异。他们从大规模临床试验中筛选出800名MDD患者,这些患者具有最极端的SSRI反应病例 - 反应最少的患者和对治疗反应最强的患者。他们从这些患者身上采集了皮肤样本并将其重新编程为诱导多能干细胞(iPSCs)以产生5-羟色胺能神经元。
研究人员检查了该模型系统中的5-羟色胺靶标,包括产生血清素的酶,转运它的蛋白质和分解它的酶,但发现两组之间的生物化学相互作用没有差异。然而,他们确实观察到神经元如何根据其形状做出反应的差异。
这些发现指出了SSRI反应差异的形态学原因,并可能为未来的替代治疗研究提供信息。来自那些对SSRI治疗没有反应的人的神经元比那些做出反应的人有更长的神经元预测。遗传分析显示,无应答者也有低水平的关键基因参与形成神经回路。在先前响应的神经元中切断这些基因的功能导致它们开发出相同的长突起。这些变化影响了神经元的交流,使其在某些领域更强,而在其他领域则更弱。
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