Gboxin是一种氧化磷酸化抑制剂靶向胶质母细胞瘤
反映癌细胞独特代谢需求的癌症特异性抑制剂很少见。在这里,我们描述了Gboxin,一种特异性抑制原代小鼠和人胶质母细胞瘤细胞生长的小分子,但不是小鼠胚胎成纤维细胞或新生星形胶质细胞的生长。Gboxin迅速且不可逆转地损害胶质母细胞瘤细胞中的氧消耗。
Gboxin依赖其正电荷与线粒体氧化磷酸化复合物结合,其依赖于线粒体内膜的质子梯度,并抑制F 0的活性。 F 1ATP合成酶。Gboxin抗性细胞需要功能性线粒体通透性转换孔,其调节pH并因此阻止Gboxin在线粒体基质中的积累。
代谢稳定的Gboxin类似物的施用抑制胶质母细胞瘤同种异体移植物和源自患者的异种移植物。Gboxin毒性扩展到已建立的不同器官来源的人类癌症细胞系,并且表明癌细胞线粒体中质子梯度和pH的增加是可以在抗肿瘤试剂的开发中靶向的作用模式。
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