定制的蛋白质可能会产生抗HIV的抗体

研究人员开发了一种新方法，用于创建定制蛋白质，可绕过HIV病毒的保护性涂层，使抗体能够中和Env基因，从而使病毒能够结合并进入人体免疫细胞。

截至2017年底，超过3600万人患有人体免疫机能丧失病毒(HIV)，自该流行病开始以来已有7000多万人受到影响。仅在这7000万人中，仅在2017年就有大约3500万人死于艾滋病毒，另有94万人死于艾滋病相关疾病。

艾滋病毒是一种损害免疫系统细胞的疾病，严重损害身体对抗日常感染和疾病的能力。这种病症的症状包括感染感染后2至6周左右的流感样疾病，随后是免疫系统的进行性衰退。

在短暂的疾病之后，HIV不一定会出现任何症状，并且许多感染者不知道他们患有此症状。

尽管有一些有效的药物治疗方法可以让艾滋病病毒感染者过上充实和健康的生活，但到目前为止，还没有可能为艾滋病毒制造有效的疫苗。

宾夕法尼亚州立大学药理学系教授和研究副主席Nikolay Dokholyan说，这是因为HIV病毒总是在变异。

这也是因为HIV含有碳水化合物涂层，可以保护Env，这是一种在其表面发现的蛋白质。这种涂层可以保护通常疫苗能够靶向和中和的蛋白质。

即使我们为特定的病毒株开发抗体，该抗体也可能不会注意到下一个病毒株。“

Dokholyan说，要创造一种能够识别和中和多种病毒株的抗体，科学家们需要“找到一些在病毒上保持不变的东西，以便锁定这些抗体。”

然而，碳水化合物涂层中的孔(称为“聚糖孔”)天然存在，这意味着抗体能够到达Env蛋白。

该论文的第一作者程朱解释说，为了能够针对这些漏洞，他们可以进行“分子手术来复制病毒表面的部分并将它们转移到不同的良性蛋白质上，所以看起来却不像Env蛋白。“

朱希望这种策略能够“让免疫系统识别病毒并制造抗体，以便在未来中和它。”

对于这项研究，研究人员“计算”地设计了通过表位移植模仿Env表面的表位，其中“靶区域呈现在具有保留结构特性的载体蛋白支架上”，如Nature Communications的出版物中所述。

科学家们发现HIV-1中天然存在的聚糖孔可以利用聚焦免疫反应的支架免疫原，以及暴露于HIV表面的糖蛋白gp120上发现的HIV-1 CONE。

为了实现广泛适用的中和反应，该研究表明“在连续和组合增强中施用CONE模拟物和SOSIP Env蛋白混合物缺失相应的CONE聚糖” 可能是用于开发疫苗的可能方法。。

对血液样本的分析显示了能够结合HIV的抗体。通过使用一组表达分离株特异性Env蛋白的HIV-1假病毒并将病毒与兔血清一起温育来进行中和测定。

关于抑制HIV-1的功效，该研究指出它对抗CONE 1血清是“适度的”，尽管“对HIV-1 Env假病毒的多种分离株的效果的一致性表明了强烈的活性。”

朱解释说，通过这项研究，他们“能够证明，通过使用我们设计的蛋白质，血液能够自发地产生能够抑制细胞模型中HIV感染的抗体。”

当我们孵化HIV病毒时，兔子的血液会大大降低其传染性。“

虽然该研究声称“合理的蛋白质设计重新激活了疫苗的努力”，但朱澄清说，已开发的免疫原不是“成品”。

然而，朱先生热情地说，我们能够创造一种新的方法来制作蛋白质，这是非常令人兴奋的，这也可以为开发其他感染的疫苗打开大门。“

展望艾滋病防治的未来，并考虑到个性化医疗的新兴作用，Dokholyan说抗体中和病毒的能力仍然需要改进才能成为“可行的疫苗”，但“如果我们可以轻松定制疫苗蛋白质，这是个性化医疗将发挥作用的一个很好的例子“。

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