今天早上，ImmunoGen认识到其先导抗体 - 药物偶联剂mirvetuximab soravtansine(IMGN853)未能通过叶酸受体α(FRα)阳性，铂类耐药卵巢患者的III期临床试验失败，其股价下跌超过其价值的一半。癌症。Mirvetuximab soravtansine 在整个研究人群或具有高FRα表达的患者的预先指定的亚组中，在无进展存活(PFS)的III期FORWARD I试验(NCT02631876)中错过了其主要终点。

对于整个研究人群，mirvetuximab soravtansine的确诊总反应率(ORR)高于化疗(22%vs 12%)，PFS的主要终点(HR 0.98)或总生存率(HR 0.81)无显着差异。 )。ImmunoGen表示，对于预先指定的高FRα亚组的218名患者，接受mirvetuximab soravtansine的患者与化疗相比，PFS更长(HR 0.69，p值0.049)。然而，该研究要求高子集中的p值小于或等于0.025以实现统计显着性。

ImmunoGen总裁兼首席执行官Mark Enyedy在一份声明中表示，“使用mirvetuximab进行的这项研究并未导致我们对铂类耐药患者的预期结果。” “我们将进一步评估来自FORWARD I的数据，以确定采用单药治疗方法的潜在后续步骤。”

他补充说，ImmunoGen已经用mirvetuximab组合方案产生了令人鼓舞的数据，“并将评估我们正在进行的研究，作为支持卵巢癌登记的独立途径。”

ImmunoGen表示，与化疗(10%)相比，接受mirvetuximab soravtansine(24%)患者的ORR更长，而接受mirvetuximab soravtansine治疗的患者的总生存期更长(HR 0.62，p值0.033)。它打算在未指定的即将举行的医学会议上提供FORWARD I的其他结果。

“基于我们在PFS的高FRα亚组中观察到的疗效信号，确认总体反应率和总体存活率，我们正在进行额外的分析以进一步评估mirvetuximab soravtansine对FRα阳性铂抗性卵巢癌的潜在益处，” Anna Berkenblit，医学博士，ImmunoGen高级副总裁兼首席医疗官。

股价暴跌51%

股票抛售导致ImmunoGen股价从昨天的收盘价4.72美元下跌51%至早上9:50的早期市场交易2.30美元，投资者回应了第三阶段的失败。

ImmunoGen与FOROG I的GOG基金会合作，该基金会在北美和欧洲进行。前进我随机选择366名患者接受mirvetuximab soravtansine或医生选择的单药化疗(聚乙二醇化脂质体多柔比星，托泊替康或每周紫杉醇)，以2：1为基础。资格标准包括铂抗性卵巢癌患者，其表达中度或高水平的FRα，其已经用多达三种先前方案治疗。

该研究的PFS主要终点使用Hochberg程序评估整个研究人群和高FRα表达患者的子集，从而能够同时测试两个重叠群体。

根据ImmunoGen，mirvetuximab soravtansine是第一个以FRα为靶点的ADC。它使用人源化FRα结合抗体将ADC特异性地靶向表达FRα的癌细胞和有效的抗肿瘤剂DM4，以杀死靶向的癌细胞。

ImmunoGen还在Ib / II期FORWARD II试验(NCT02606305)的铂抗性和铂敏感性疾病的联合方案中研究了mirvetuximab soravtansine ，该公司去年报告了阳性数据。

In FORWARD II, mirvetuximab soravtansine is being assessed in combination with Genentech (Roche)’s Avastin® (bevacizumab), carboplatin, or Merck & Co.’s Keytruda® (pembrolizumab) in patients with FRα-positive platinum-resistant ovarian cancer, primary peritoneal, or fallopian tube tumors, as well as a triplet combination of mirvetuximab plus carboplatin and Avastin in patients with platinum-sensitive ovarian cancer.

根据ClinicalTrials.gov，ImmunoGen正在为Mirvetuximab soravtansine进行另外两项I期临床试验。一项研究旨在评估mirvetuximab soravtansine和rucaparib camsylate治疗子宫内膜癌，卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌患者的副作用和最佳剂量(NCT03552471)。另一项研究旨在评估mirvetuximab soravtansine和盐酸吉西他滨治疗叶酸受体(FR)甲状腺阳性卵巢癌，原发性腹膜癌，输卵管癌，子宫内膜癌或三阴性乳腺癌患者的副作用和最佳剂量。