新型化合物有助于治疗多发性硬化
多发性硬化症是一种自身免疫性疾病,影响全世界超过230万人。这种使人衰弱的状况周期性地阻碍了大脑与身体其他部位之间的交流,导致症状从手臂和腿部的麻木和刺痛到失明和瘫痪。虽然可以使用治疗来缓解炎症,但是没有治疗来保护神经元或修复通常围绕神经的降解的髓鞘。
以前的研究表明,雌激素和雌激素样化合物可以减轻小鼠的多发性硬化症和炎症。乍一看,这些治疗看起来很有希望,但它们带来了许多负面的副作用,从雌性化的雄性小鼠到增加患癌症,心脏病和中风的风险。一个由跨学科科学家组成的团队在这种方法的支持下,采用了一种新的概念,即在减轻症状的同时消除负面副作用。
在1月24日在《Scientific Reports》杂志上发表的一篇论文中,加州大学河滨分校医学院生物医学科学副教授Seema Tiwari-Woodruff及其同事详细介绍了他们为制造氯吲哚新药物的努力, IndCl,一种作用于雌激素受体子集的化合物。他们的研究表明,这些新化合物具有雌激素的保护作用,没有令人不快的副作用。
“多发性硬化症是一种复杂的疾病,具有多种疾病方面 - 炎症,脱髓鞘和神经元死亡。我们相信我们制造的药物可以很好地完成两件事,调节炎症并允许轴突髓鞘再生。市场上没有其他药物可以同时做这两件事。”
Tiwari-Woodruff向伊利诺伊大学厄巴纳 - 香槟分校(UIUC)的同事们提出了基于母体分子氯吲唑的新形式或类似物。
研究教授John Katzenellenbogen和UIUC化学系的研究科学家Sung Hoon Kim开始在母体分子的主链上添加各种化学基团,生成20种类似物。这些功能类似物具有与氯吲唑相似的物理,化学,生物化学和药理学性质,但以微妙的不同方式与雌激素受体相互作用。
“我们的问题是,我们是否可以修改母体化合物,以生产出更有效的人体试验药物,”Tiwari-Woodruff说。
Tiwari-Woodruff和她的团队在细胞培养物中筛选了这些氯吲唑类似物,以确定最有希望的候选物。他们鉴定了两个¾IndCl-o-Cloro和IndCl-o-Methyl。进入临床前测试,他们使用模拟多发性硬化症状的小鼠模型(实验性自身免疫性脑脊髓炎)检查了两种类似物的治疗效果。他们发现,与母体化合物相比,这些化合物在减少残疾和促进髓鞘再生方面表现更好,没有任何明显的副作用。
根据Tiwari-Woodruff的说法,这一系列化合物具有未来治疗发展的潜力,特别是对神经元和髓鞘神经覆盖的保护。她强调,需要做更多的工作来探索不同剂量的类似物在疾病的不同阶段给予的效果。
该研究的科学家已经对这些类似物申请了专利,并希望尽快开始广泛的药理学和毒性试验。在这些分析之后,可以在临床试验期间评估药物以确定治疗人的多发性硬化症的安全性和有效性。 Tiwari-Woodruff希望这些新化合物有可能在未来几年内进入市场。
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