新研究为人类蛋白质景观增添了额外的复杂性
新的VIB / UGent研究为已知的人类蛋白质组添加了额外的维度。基因可以将其表达转向替代蛋白质版本(蛋白质形式),其稳定性可与其全长对应物相媲美。因此,人类蛋白质的多样性似乎从根本上被低估了。Petra Van Damme教授和Kris Gevaert教授本月在分子系统生物学杂志上报道了这些结果。
2001年,整个人类基因组在一个名为人类基因组计划的雄心勃勃的合作项目中被解码。计算机程序用于预测原始DNA序列中基因的边界,并且基因转录物的检测用作该注释过程的验证。当然,基因是蛋白质编码的真实证据是捕获实际的蛋白质。
为此,Van Damme和她的团队利用现代质谱和核糖体分析技术。以前,他们和其他人在高达20%的人类蛋白质编码基因中暴露了替代翻译起始密码子,这些基因只是被扫描人类DNA代码的预测算法所忽视。博士生Daria Gawron(VIB / UGent)评论说,“一个细胞因此可能 - 根据情况 - 决定表达某种蛋白质的更小或更大版本。”
“过去,研究人员观察到某些蛋白质的较短版本,很快将它们作为蛋白质降解的非功能性副产物搁置”,Van Damme(VIB / UGent)说。“我们的工作表明这些蛋白质变体通常是保守的。不仅这些蛋白质形式在基因组中被编码,它们也受到严格的调节,并且通常表现出稳定性的改变。”
这些发现可能对一个新的,快速发展的科学领域产生重要影响:基因编辑。“为了敲除基因,可以使用现代基因编辑技术非常准确地引入其DNA序列中的点突变。但是,科学家应该意识到,通过这样做,它们实际上可能会诱导形成截短的,更稳定的版本蛋白质,引起了与预期完全相反的效果,“Gawron解释道。
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