新的方法改善了动脉粥样硬化斑块的成像和进展
筑波大学的科学家说,他们已经开发出一种工具,可以形象的发展身体的动脉粥样硬化斑块和遵循的发展随着时间的推移,使准确评估药物治疗动脉粥样硬化和潜在的分析可能带来的风险等个别患者的斑块。
他们的研究(“一种新的irfp整合到小鼠动脉粥样硬化成像系统中”)发表在科学报告上,该研究小组通过灭活脂肪和胆固醇相关受体并以高胆固醇饮食喂养小鼠来诱导小鼠动脉粥样硬化。他们还将这些小鼠暴露在x光下,清除其免疫系统的原生细胞,然后将具有荧光的基因工程免疫细胞移植到小鼠体内。
“通过使用表达近红外荧光蛋白(iRFP)的造血细胞,我们建立了一种新的、定量的、体内无创的动脉粥样硬化成像系统。这种小鼠动脉粥样硬化成像方法以斑块中表达iRFP的巨噬细胞为靶点。缺少低密度脂蛋白受体的(LDLR们注入−−)小鼠移植beta-actin promoter-derived iRFP转基因(TG)老鼠骨髓(BM)细胞(iRFP→LDLR−−)。非荧光1.25%胆固醇饮食(HCD)诱导动脉粥样硬化。比较三种不同诱导小鼠的动脉粥样硬化情况。iRFP→LDLR−−/正常饮食的老鼠(ND)和LDLR−−/移植小鼠与野生型(WT)BM细胞被用作控制。体内成像系统(新)检测到一个增强iRFP信号的胸主动脉HCD-fed iRFP→LDLR−−老鼠,而iRFP信号控制中,并未观察到老鼠,“写调查人员。
“时间进程成像显示信号区域逐渐增加,这与动脉粥样硬化斑块的进展有关。主动脉油红O (ORO)染色和斑块的组织学分析证实,检测到的信号严格来自斑块阳性区域的主动脉。我们新的鼠动脉粥样硬化成像系统可以无创成像动脉粥样硬化斑块并产生纵向数据,验证了该系统监测病变进展的能力。
筑田大学助理教授Yoshihiro Miwa博士说:“我们的方法的一个主要优势是,引入的免疫细胞,如巨噬细胞,聚集在动脉粥样硬化斑块中,因此它们发出的荧光水平与斑块的形成数量密切相关。”“因为表达的荧光蛋白发出光谱中近红外部分的光,它们可以在体内更深的位置被检测到,比如胸主动脉。”
为了证实这种方法可以用来确定小鼠体内动脉粥样硬化斑块的数量,而不仅仅是这种斑块是否存在,研究小组建立了三组不同喂养模式的小鼠。每天喂高胆固醇饮食的老鼠,或者每隔一周喂高胆固醇饮食和正常饮食的老鼠,或者只喂正常饮食的老鼠。基于荧光信号强度的研究结果证实了这三组人群斑块数量的阶段性差异,同时也表明,随着不健康饮食时间的延长,斑块数量明显增加。
筑波大学助理教授滨田美智托博士说:“因为我们现在可以清楚地分析斑块的数量及其随时间的变化,我们的工作应该能更有效地监测抗动脉粥样硬化药物的效果。”“这种方法还可以减少实验动物的数量,因为在实验的每个时间点都不需要牺牲它们,也不需要取出组织进行分析。”
该团队希望进一步提高该工具的复杂性,这可能导致对人类患者斑块形成相关风险的准确分析,并产生一系列相关的医疗效益。
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