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连接的细胞形成一个强大的免疫治疗组合

加州大学洛杉矶分校的科学家们报告说,干细胞和血小板结合在一起可能有助于我们摆脱癌症。在科学家的新研究中,这种癌症是白血病,其中最具挑战性的包括一种引导细胞,一种造血干细胞(HSC),以及一种药物载体,一种工程血小板。指南将这两种药物导入骨髓,药物载体进行检查点抑制治疗。

连接的细胞形成一个强大的免疫治疗组合

在对患有急性髓系白血病的小鼠进行的实验中,加州大学洛杉矶分校的研究小组发现,他们不同寻常的联合治疗阻止了疾病的进一步发展。在接受治疗的小鼠中,87.5%的小鼠在注射联合细胞80天后治愈。这些小鼠也都对白血病细胞有耐药性,在80天的疗程结束两个月后再次注射。

10月29日,《自然生物医学工程》杂志发表了一篇题为《造血干细胞和血小板结合使用抗pd -1抗体增强抗白血病疗效》的文章。正如标题所示,这些经过修饰的血小板之所以能够提供癌症免疫治疗,是因为它们配备了针对程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)的抗体。程序性细胞死亡蛋白1是一种免疫检查点蛋白,可以固定在T细胞表面,防止自身免疫。检查点抑制剂通过与PD-1结合,对t细胞的抗癌活性起到“刹车”作用。

这篇文章的作者指出:“在对携带白血病细胞的小鼠进行静脉注射后,HSC-platelet-aPD-1偶联物迁移到骨髓并在局部释放aPD-1,显著增强了抗白血病免疫应答,增加了活跃T细胞的数量、细胞因子和趋化因子的产生以及小鼠的生存时间。”“这种细胞结合也促进了对白血病细胞再次挑战的抵抗。”

这种不寻常的免疫疗法可以和其他疗法一起使用,比如化疗和干细胞治疗,以提高它们的疗效。不过,谷博士补充说,这种方法必须经过人体临床试验的检验和批准,才能用于白血病患者的治疗。

急性髓系白血病是一种起源于骨髓并能扩散到血液和身体其他部位的癌症。如果免疫系统受损,这种白血病患者可能会死于其他疾病的并发症。

作为白血病的一种治疗方法,化疗本身只有中等疗效:根据美国癌症协会(American Cancer Society)的数据,大约三分之一的白血病患者在化疗后病情没有得到缓解。大约有一半的患者病情确实有所缓解,但可能会复发——通常是在治疗后的两年内——这通常是因为化疗无法到达骨髓中的癌细胞。

ucla领导的研究旨在通过设计一种将药物直接送入骨髓的方法来解决这个问题。这种方法被称为“细胞联合药物输送”,是第一个将两个不同的细胞连接在一起用于治疗目的的方法。

“细胞组合中的血小板部分就像一辆运输卡车,”谷博士解释说。“我们可以将药物或免疫系统助推器包装在血小板的细胞表面,并激活它们,让它们在体内的目标部位卸载一次。”

细胞组合中的HSC部分可以通过特定的化学信号进入骨髓。“造血干细胞就像一个指向骨髓的信号,”这篇论文的第一作者、顾博士所在研究小组的前博士生Quanyin胡博士说。一旦干细胞引导复合细胞进入骨髓,血小板就会被激活。它们在骨髓中释放免疫治疗物质来促进人体自身的防御,在这种情况下是T细胞,杀死白血病细胞。

研究人员表示,他们计划继续研究这种治疗白血病和其他疾病的方法。他们强调,通过利用造血干细胞的归巢能力和血小板原位激活来增强检查点抑制剂的递送,他们的细胞组合介导的药物递送策略可以显著增强检查点阻断的治疗效果。

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