没有阑尾意味着帕金森病的风险降低
在科学上,“相关性并不等于因果关系”这句箴言是正确的数据分析和假设形成的基石。然而,对于研究人员来说,这段代码并不是一个终点,而是一个跳板,可以更深入地研究数据,并发现导致这些奇怪发现的机制。当数据得到将近200万患者群体的支持时,这可能意味着你正在研究的不仅仅是一种统计假象。由Van Andel研究所(VARI)的科学家们领导的一个国际研究小组的一项有趣的新发现最能说明这一点。该研究表明,在生命早期切除阑尾可以将患帕金森病的风险降低19-25%。
这项综合研究的结果发表在《科学转化医学》杂志上,题为《阑尾蠕虫影响帕金森病的发病风险》。“这数据巩固了肠道的作用和免疫系统疾病的成因,揭示了附录作为主要储层异常折叠α-synuclein蛋白质,这是帕金森发病和进展密切相关。
“我们的研究结果表明阑尾是帕金森氏症的起源部位,为设计新的治疗策略提供了一条前进的道路,这些策略可以利用胃肠道在疾病发展中的作用,”VARI的助理教授、资深研究调查员Viviane Labrie博士解释说。“尽管阑尾在很大程度上被认为是没有必要的,但它实际上在我们的免疫系统中发挥着重要作用,调节肠道细菌的构成,而现在,正如我们的工作所显示的,在帕金森症中。”
有趣的是,降低患帕金森只是明显附录时,和α-synuclein包含在它被移除,年前帕金森的发病,这表明附录可能参与疾病的起始。然而,在疾病开始后切除阑尾对疾病的进展没有影响。
在一般人群中,接受阑尾切除术的人患帕金森症的几率要低19%。这种影响在农村地区被放大,阑尾切除术使患病风险降低了25%。帕金森病通常在农村人口中更为普遍,这一趋势与农药接触的增加有关。
“我们确定了阑尾改变PD风险和影响发病机制的能力,”作者写道。“在两个独立的流行病学数据集中,涉及160多万人和9100多万人-年,我们观察到,在PD发病前几十年切除阑尾与较低的PD发病风险相关,特别是对生活在农村地区的个人而言,并且延迟了PD发病年龄。”
研究小组还发现,阑尾切除术可以延缓帕金森病患者的病情发展,使诊断平均推迟3.6年。由于帕金森病没有明确的检测方法,人们通常在出现震颤或僵硬等运动症状后才被诊断出来。到那时,这种疾病通常已经相当严重,大脑中控制自主运动的区域会受到严重损伤。
相反,对于那些与家族遗传突变有关的疾病患者,阑尾切除术并没有明显的益处,而家族遗传突变的患者不到10%。
“我们今天的发现为我们对这种难以置信的复杂疾病的理解增加了一个新层次,”首席研究员布莱恩·基林格博士(Bryan Killinger)说。“我们已经表明,阑尾是一个中心集群分布形式的α-synuclein蛋白质的积累,与帕金森病。当我们探索新的预防和治疗策略时,这些知识将是无价的。
令人惊讶的是,研究人员还发现团α-synuclein附录的健康所有年龄段的人都患有帕金森症,提高新问题引起疾病的机制并推动其发展。成群α-synuclein被认为是帕金森先前的一个重要标志,它被认为只存在于患者。
“我们还发现,健康人的附录包含intraneuronalα-synuclein骨料和大量的PD病理α-synuclein截断产品积聚在路易小体,帕金森病的病理特点,“作者写的。“溶菌产物人类的阑尾组织诱导迅速乳沟和完整的重组α-synuclein寡聚化。”
研究数据来源于深入描述和可视化α-synuclein形式在附录中,生了一个惊人的相似之处那些发现在帕金森病的大脑,以及分析两大健康记录数据库。第一个数据集来自瑞典国家患者登记处(Swedish National Patient Registry)和瑞典统计局(Statistics Sweden)。瑞典国家患者登记处是一个独一无二的数据库,其中包含1964年开始的瑞典人口的未识别医疗诊断和手术史。VARI的研究小组与瑞典隆德大学的研究人员合作,对169.8万人长达52年的跟踪记录进行了梳理,总计近9200万人年。第二个数据集来自帕金森病程标记计划,包括患者诊断、发病年龄、人口统计学和遗传信息的详细信息。
“我们感到惊讶,致病形式的α-synuclein附录是如此普遍的人都有或没有帕金森症。虽然这些物质在大脑中是有毒的,但在阑尾中却是正常的。这清楚地表明,它们的存在本身不可能是这种疾病的原因,”Labrie博士总结道。帕金森氏症相对罕见,不到总人口的1%,所以阑尾影响帕金森氏症的风险一定有其他机制或事件的汇合。这就是我们接下来要研究的问题——哪些因素或哪些因素对帕金森病有利?”
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