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科学家们确定了免疫细胞是如何利用两个关键受体清除体内死亡细胞

2019-01-12 18:29:06 • 来源：

在人体的大多数组织中，专门的免疫细胞肩负着吞噬每天产生的数十亿死亡细胞的任务。当这些垃圾处理不起作用时，死亡的细胞和它们的废物迅速堆积起来，破坏健康的组织，导致自身免疫性疾病，如狼疮和类风湿关节炎。

科学家们确定了免疫细胞是如何利用两个关键受体清除体内死亡细胞

现在，索尔克的科学家们已经发现了这些以垃圾为食的细胞上的两个关键受体是如何在非常不同的环境中识别和吞噬死亡细胞的。

“为了将这些受体作为治疗自身免疫性疾病和癌症的靶点，确切地知道哪个受体在做什么非常重要。”这项研究的资深作者Greg Lemke说，他是索尔克的分子神经生物学教授，索尔克的Francoise giot -Salk主席。

这些处理垃圾的细胞被称为巨噬细胞，它们的表面有一系列受体，其中两种分别被称为Mer和axl，分别负责识别正常环境和炎症环境中的死亡细胞。Mer作为一种“稳态”受体，每天清除健康组织中的死亡细胞。相比之下，Axl则是一种“全方位”的受体，在感染或组织损伤引起的炎症环境中，它能促使巨噬细胞发挥作用。这些发炎的环境有更多的死亡细胞。

“我们认为Axl和Mer做的是同样的工作，他们的确是:他们都能识别出显示在死亡细胞表面的所谓‘吃掉我’信号。”莱姆克说，他的实验室在20年前首次发现了这两个受体，它们和第三个受体组成了TAM家族。Lemke和他的同事们最初研究了TAM受体在大脑中的作用，但是他们观察到这些受体的缺失对免疫系统产生了巨大的影响，包括自身免疫性疾病的发展。此后，这三种受体逐渐成为癌症和自身免疫研究的焦点。此前的研究发现，这三种受体在其他领域也很重要，包括肠道、生殖器官和视觉。

莱姆克补充说:“这项基础研究的重点让我们发现了包括任何免疫学家在内的所有人以前都不知道的免疫调节的一个全新方面。”

我们比较了受体的行为和调节，结果非常惊人。在许多不同的促炎刺激下，Axl被上调，而Mer没有。相比之下，广泛用于抑制炎症的免疫抑制类皮质激素上调Mer和抑制Axl。这些差异是我们研究的切入点。

9月30日发表的eLife论文的第一作者Erin Lew说:“了解这两个受体的不同作用方式——一个在炎症期间，一个在稳态期间——将使我们能够设计出针对许多自身免疫性疾病的靶向疗法。”对于这两个受体来说，它们的配体必须与死细胞表面的“eat-me”信号结合，同时与受体结合，激活细胞的垃圾处理机制。

这项工作进一步详细说明了一旦参与，Axl的配体是如何迅速从巨噬细胞表面分裂出来的。血液中游离的Axl水平已被证明是一种准确、通用的炎症生物标志物，在组织损伤或损伤后迅速在血液循环中出现。

接下来，研究人员正在更详细地研究每个受体的活动。研究小组发现这些受体的不同寻常之处在于它们有一个三步结合的过程，而大多数细胞受体是一步结合的。探索和理解这一过程将有助于开发针对癌症和其他疾病的更有针对性的治疗方法。

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