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遗传信号阻止免疫细胞对身体产生不利影响

当面对病原体时,免疫系统会召唤一群由士兵和维和人员组成的细胞。维和部队告诉士兵们,一旦入侵者被清除,他们就停止战斗。没有这个停火信号,这些被称为“T细胞杀手”(killer T cells)的士兵就会继续疯狂攻击并攻击身体,引发炎症和自身免疫紊乱,比如过敏、哮喘、风湿性关节炎、多发性硬化症和1型糖尿病。

遗传信号阻止免疫细胞对身体产生不利影响

现在,索尔克研究所的科学家们在维持和平细胞上发现了一种关键的控制机制,这种机制决定了维持和平细胞是否会向杀手T细胞发出停止信号。今天发表在《细胞》(Cell)杂志上的这项新研究,可能有助于开发治疗自身免疫性疾病和某些癌症的方法。

“我们发现了一种机制,它可以稳定维持免疫系统平衡的细胞,”资深作者、索尔克大学助理教授、赫斯特基金会发展主席叶征说。“免疫系统在慢性炎症中扮演着重要角色,如果我们能更好地了解免疫系统,我们就能开始了解和治疗许多疾病。”

维持和平的白细胞,即调节T细胞(Tregs)的信号传递平衡对正常免疫反应至关重要。除了让T细胞杀手横行,treg还会反过来发送过多的停火信号,从而导致T细胞杀手无视威胁入侵。例如,一些恶性肿瘤用高密度treg包围自己,传递停火信号,以保护自己不受攻击。

郑说:“treg就像免疫反应的监控系统。”“这个监控系统是健康免疫反应的关键,但它可能会超速运转,或者完全关闭。”

大约十年前,研究人员就知道treg维持和平能力的关键是一种名为Foxp3的基因,但他们不确定这种基因究竟是如何起作用的。研究人员还知道,在某些条件下,treg会变得异常活跃:它们会转化为T细胞杀手,并参与攻击。这种变化意味着它们失去了发出“停止”信号的能力,从而加剧炎症。

在这篇新论文中,郑的实验室报告说,Foxp3的一个特定基因序列是Treg稳定性的唯一原因。如果他们移除被称为CNS2的序列,treg就会变得不稳定,并经常变异成杀手T细胞(它们本应控制的细胞类型),从而在动物模型中导致自身免疫性疾病。

郑说:“Foxp3保护Treg不变成任何其他东西。”此前,人们对Foxp3是如何做到这一点知之甚少。我们发现Foxp3基因的区域决定了treg的稳定性,并保持了免疫系统的平衡。

郑说,如果Foxp3中没有这一特定区域,Treg细胞在面临炎症和感染时更有可能失去其特性并缺陷成杀伤T细胞。

他补充说,最近市场上或临床试验中的新药正试图使肿瘤中的treg失活,以帮助人体自身的免疫系统对抗癌症。这项新工作为未来的癌症药物以及自身免疫治疗提供了目标。

郑补充说:“现在我们可以尝试在Foxp3上针对这一区域,分别增强或减少treg对自身免疫性疾病或癌症治疗的影响。”

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