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研究人员报告了一种新的方法来识别具有抗衰老特性的阿尔茨海默氏症候选药物

2019-01-08 21:07:35 • 来源：

老年是许多疾病的最大危险因素，包括老年痴呆症(AD)和癌症。老年保护剂是最近发现的一类抗衰老化合物。Salk的新研究现在已经确定了这些化合物的一个独特的子类，称为老年保护素(GNPs)，这是一种候选的AD药物，可以减缓小鼠的衰老过程。

研究人员报告了一种新的方法来识别具有抗衰老特性的阿尔茨海默氏症候选药物

“geroprotectors的理由是,如果一个可以扩展的寿命模型生物,比如老鼠,并将这种影响人类,那么你应该能够慢下来的出现许多与衰老相关的疾病,如阿尔茨海默氏症,帕金森氏症,癌症和总体脆弱,”第一作者戴维舒伯特说,索尔克教授和沙克的细胞神经生物学实验室。

这项研究于2018年11月13日发表在《药理学趋势》(Trends in Pharmacological Sciences)杂志上，是索尔克研究所高级研究员、细胞神经生物学实验室科学家帕梅拉·马赫(Pamela Maher)合作进行的。

研究小组从植物中发现的两种具有药用价值的化学物质开始:一种是从水果和蔬菜中提取的天然物质非瑟酮，另一种是从咖喱香料姜黄中提取的姜黄素。从这些药物中，研究小组合成了三种AD候选药物，它们都是基于保护神经元免受与大脑老化有关的多种毒性的能力。该实验室显示，这三种合成候选物质(即CMS121、CAD31和J147)，以及非瑟酮和姜黄素，降低了衰老和痴呆的分子标志物，延长了小鼠或果蝇的中位寿命。

重要的是，该小组证明，这些AD候选药物所涉及的分子途径与另外两种经过充分研究的合成化合物相同，这两种化合物已知能延长许多动物的寿命。基于这个原因，并基于他们之前的研究结果，研究小组说，非瑟酮、姜黄素和三种候选的AD药物都符合老年人保护的定义。

该小组目前正致力于将两种gnp纳入人体临床试验。非瑟酮衍生物CMS121目前正处于动物毒理学研究中，FDA需要批准才能开始临床试验。姜黄素衍生物J147正在接受FDA的审查，以获得明年初开始AD临床试验的许可。该小组计划将衰老的生物化学标记纳入临床试验，以检测潜在的老年保护作用。

Maher说:“因为我们发现天然产品姜黄素和非瑟酮也是gnp，并且作为补充剂在商业上可以买到，所以它们现在可以提供一些治疗上的好处。”

该实验室的其他研究正在确定这些化合物是否对大脑以外的器官有影响。舒伯特说:“如果这些药物对其他身体系统有好处，比如维持肾功能和整体肌肉健康，它们就可以被用于治疗或预防衰老疾病的其他方式。”

研究人员表示，这些AD候选药物的发现验证了他们开发的药物发现模型，该模型似乎是一种确定有助于促进健康衰老的额外GNP化合物的可行方法。这将大大加快治疗目前无法治愈的衰老疾病的药物的开发。

论文中的其他研究人员包括索尔克大学的安东尼奥·科瑞斯和约书亚·戈德堡、圣地亚哥州立大学的金·芬利以及斯克里普斯研究所的迈克尔·佩特拉斯切克。

这项工作由美国国立卫生研究院拨款RO1 AG046153, RF1 AG054714和R41AI104034;加州再生医学研究所;爱德华·n·德拉·托梅纪念基金会;索尔克研究所保罗·f·格伦老龄化研究中心;还有邦迪基金会。Schubert是Abrexa制药公司的免费科学顾问，该公司正将J147推向临床试验阶段。

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