DNA损伤过程中基因转录会发生什么
众所周知,当细胞中的DNA受损时,细胞通过激活特定基因来响应,这些基因有助于保护其基因组的完整性。但研究较少的是细胞实际上关闭了绝大多数其他基因。弗朗西斯克里克研究所的科学家们第一次在分子水平上分析了这一现象。他们发现所有基因的转录都会因DNA损伤而迅速而显着地减慢。他们还发现了一个基因的例子,其中由于这种减速而通过所谓的选择性剪接转录了较短的非编码版本。这种非编码RNA然后帮助细胞在DNA损伤中存活。
选择性剪接的重要性仍然是一个争论的问题; 虽然以前推测该过程有助于从有限数量的基因中创造蛋白质功能的极大复杂性,但一些研究人员最近坚持认为,选择性剪接不是很重要,因为蛋白质组学分析表明大多数基因只有一种蛋白质形式,这意味着大多数替代基因转录本没有功能。
克里克科学家描述的替代剪接的功能性例子是一种叫做ASCC3的基因。ASCC3通常编码蛋白质,但当DNA损伤和基因转录减慢时,相反基因转录的RNA分子就会更短。值得注意的是,这种形式不能编码蛋白质,因此被称为非编码RNA。研究人员发现,实际上,这种替代的非编码RNA是在细胞核中发现的稳定转录物,其在抵消由相同基因编码的原始蛋白质中起作用。
领导这项工作的Jesper Svejstrup说:“可能还有许多其他这样的基因;我们当然知道有数十个基因在DNA损伤反应中表现得相似。这些替代的非编码RNA转录本也可能是实际上,基因组中的许多基因表达了几乎总是被忽略的短RNA形式,因为它们可以编码蛋白质是没有意义的。
“既然我们知道蛋白质编码和替代的非编码但功能上重要的RNA可以从同一基因中表达,研究人员将开始在他们的生理系统中寻找短的和可能非编码的RNA转录物的功能。我们的工作也说明了这些未经研究的成绩单的潜在生理相关性和与疾病的相关性。“
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