独特的蛋白质部分归咎于蠕虫的消化窘迫
与其他蛋白质不同的蛋白质似乎是造成地球上最常见动物胃部紊乱的部分原因。莱斯大学对线虫特有的奥赛病毒的研究结果表明,这种蠕虫构成了地球上80%的生物,它揭示了一种融合蛋白的分子结构,这种结构形成了不寻常的纤维并将病毒附着在细胞上并感染它们。由结构生物学家Yizhi Jane Tao和遗传学家Weiwei Zhong领导的研究人员表示,这种蛋白质是第一种具有潜在抗病毒应用的五聚体纤维。他们希望它能指导生物工程师,因为他们开发出可以感染新蠕虫宿主的病毒的合成变异,包括感染人类和动物的寄生虫。
他们的研究在开放获取期刊PLOS Pathogens中有详细介绍。
Orsay病毒是第一个感染秀丽隐杆线虫的病毒,于2011年在法国被发现。它不会杀死蠕虫,但会感染它的消化道。三年前,赖斯研究人员赢得了详细描述病毒完整晶体结构的竞赛 - 这是确定其机制的关键步骤 - 然后赢得了国家卫生研究院的一项重要资助,以便对其进行研究。
他们所谓的δ蛋白质是构成奥赛病毒的三种蛋白质之一。其他的是病毒衣壳和RNA依赖性RNA聚合酶(RdRP),它们分别负责保护和复制病毒基因组。突出的δ蛋白似乎负责将病毒结合到细胞表面,从而使感染成为可能。
陶说,这种功能并不是独一无二的,但蛋白质的形态与众不同。表达后,各个δ单元立即聚集成称为五聚体蛋白的五单位纤维,使病毒的范围远远超出衣壳,并允许它们探测细胞上的受体靶标。
纤维也可作为独立单元存在,有望破坏传染病。研究人员合成了自由浮动的五聚体δ纤维并将其喂养到秀丽隐杆线虫中,在那里它们迅速填充细胞受体位点。当研究人员将这些蠕虫暴露给奥赛时,病毒无法传递其传染性负荷。
研究人员没有在细胞中发现单个δ亚基,这表明蛋白质被编程为仅组装成五单元纤维。虽然蛋白质纤维并不常见于病毒,但陶说这是第一个发现形成五聚体纤维的分子。
主要作者和赖斯研究生Yanlin Fan和Yusong Guo不仅详细介绍了蛋白质的同质结构,还捕获了他们生产的超细尖峰的电子显微镜图像。
“这种病毒只编码三种蛋白质,所以我们知道这一种必须是重要的,”陶说,他的实验室通过X射线晶体学和电子显微镜分析了分子的结构和功能。“通过研究Orsay的复制周期,我们了解到它是一种受体结合蛋白。病毒首先必须识别一个允许的宿主并进入细胞,这种蛋白质可以实现这种功能。”
钟说实验室创造的缺乏纤维的病毒突变体不能感染蠕虫。在另一项实验中,研究人员发现,自由漂浮的δ蛋白纤维会与蠕虫细胞上的受体结合,同时保护它们。“莹刚刚用三角洲蛋白掺杂了蠕虫,这种蛋白质饱和并锁定受体,”她说。“然后她加了病毒,无法感染它们。”
Zhong指出,自从发现Orsay感染秀丽隐杆线虫的能力以来,已发现两种相关的病毒Santeul和LeBlanc感染了类似的线虫C.briggsae。她说,所有这些都会导致肠道症状,而不会杀死蠕虫,但测试表明奥赛不会感染C. briggsae,Santeul和LeBlanc也不会感染秀丽隐杆线虫。
钟说,不寻常蛋白质的结构细节可以帮助生物工程师合成定制版本,以产生针对寄生虫的新病毒。“通过研究纤维的结合尖端,也许我们可以弄清楚为什么三角洲识别特定种类的蠕虫,”她说。
下一步将是弄清楚病毒有效载荷如何进入细胞,Orsay被复制 - 然后是如何感染其他人。“但发现这种结合蛋白是一个良好的开端,”陶说。“它很新颖,令人大开眼界。”
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