遗传筛查以对抗导致手足口病的常见儿童病毒

无法获得抗病毒药物和疫苗已经引起肠道病毒71(EV71)引起的手，食物和口腔疾病(EVMD)的爆发，这是一种影响全球数百万人的严重威胁。现在，一项A * STAR综合研究已经确定EV71中哪些人类蛋白质被EV71劫持并试图抵抗其入侵。澄清这些宿主 - 病原体相互作用可以揭示抗病毒治疗的新目标。EV71感染主要影响儿童，可导致无菌性脑膜炎和长期神经系统并发症，包括脊髓灰质炎样麻痹。由于EV71基因组仅编码11种蛋白质，因此它巧妙地进化为利用人类细胞的优势并保证其成功复制。

为了检查哪种人类蛋白质促进或阻碍EV71复制，A * STAR分子和细胞生物学研究所的科学家开发了一种基因“图谱”。他们使用一种称为小干扰RNA(siRNA)的技术筛选了21,121个人类基因。该研究小组报告了一系列已知和未知类型的基因，这些基因在EV71感染期间发挥作用。

在鉴定的256个所谓的“宿主因子”中，几种蛋白质有助于调节细胞周期不同阶段的长度，如极光激酶B(AURKB)和细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)。有趣的是，病毒似乎操纵这些蛋白质有利于其自身的复制。例如，通过将CDK6驱逐出其工作场所，细胞核，EV71可以将细胞周期的某些阶段扩展到其自身的益处。

该病毒使用的另一种狡猾的机制是干扰细胞质量控制过程，该过程丢弃异常或错误制造的蛋白质。以这种方式，病毒蛋白可以在人体细胞内产生，不受干扰。

科学家们专注于两种宿主因子，这两种因子都有助于EV71复制：N-聚糖酶1(NGLY1)和含有valosin的蛋白质(VCP)。抑制这两种宿主因子的药物也会减少EV71感染细胞的数量。VCP可能被保存在病毒用于复制其基因组的囊泡结构内，但EV71如何从NGLY1中受益仍然未知。

“这是EV71-人因子相互作用的第一个全基因组siRNA筛选，揭示了病毒与特定人类细胞系蛋白质之间复杂的相互作用，”该研究的第一作者Justin Jang Hann Chu指出。“ 我们发现的一些宿主因子与小核糖核酸病毒和肠道病毒感染共享，而其他因素则是全新的，需要进一步探索。这些信息为手足口病抗病毒治疗策略的开发开辟了新的篇章。”

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