追踪线性泛素化 新技术可以对目标蛋白进行详细分析
法兰克福歌德大学的研究人员与来自德国蒂宾根大学和玛丽女王大学的合作伙伴以及来自伦敦(英国)的弗朗西斯克里克研究所合作开发了一种新技术来破译秘密泛素代码。泛素是一种小蛋白质,可与其他细胞蛋白质相连,从而控制和调节其功能。附着以许多不同的形式发生,作为单个分子或以不同的遍在蛋白链的形式,导致不同的构象和不同的细胞结果。科学家经常将其称为秘密泛素代码,仍然需要完全破译。法兰克福歌德大学的研究人员与来自德国蒂宾根大学和玛丽皇后大学的合作伙伴以及来自伦敦(英国)的弗朗西斯克里克研究所的合作伙伴现已开发出一种新技术来解决这个问题。
最近,科学家发现泛素分子不仅以非线性方式组装,而且还构建线性链,其中一个泛素的头部与另一个遍在蛋白分子的尾部相连。到目前为止,已知只有两种高度特异性的酶能够合成和降解这种线性遍在蛋白链,并且两者都在法兰克福歌德大学的生物化学研究所II进行了广泛的研究。然而,线性泛素化的靶蛋白以及它们的特定细胞功能在很大程度上仍然是难以捉摸的。由法兰克福歌德大学的Koraljka Husnjak团队开发的新技术现在可以对线性泛素化目标进行系统分析。
“这个研究领域的进展缓慢主要是由于缺乏用线性泛素链修饰的蛋白质进行蛋白质组学分析的合适方法”,Koraljka Husnjak解释说,他的祖国是克罗地亚。她的团队通过内部修饰泛素分子解决了这个问题,使其保持其细胞功能,同时通过质谱法实现线性泛素靶标的富集和进一步分析。
利用这种技术,现在可以鉴定由线性遍在蛋白修饰的靶蛋白,并检测线性链附着的蛋白质内的确切位置。科学家称赞这种高度敏感的方法是一项重要的突破,将大大提高我们对线性泛素化功能及其在疾病中作用的理解。
Husnjak博士已经提供了这一概念的证据,并确定了几种由线性遍在蛋白链修饰的新蛋白质。其中包括细胞内主要促炎途径之一的必需成分。“线性遍在蛋白链中继信号,在免疫反应,病原体防御和免疫紊乱的调节中发挥重要作用。到目前为止,我们对这个系统中的小滑动如何导致严重疾病,以及我们如何操纵它治疗目的“评论Husnjak新技术的潜力。
泛素系统的错误与许多疾病有关,包括癌症和神经退行性疾病,如帕金森病,但也与感染和炎症性疾病的发展和进展有关。
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