结构研究发现帕金森病相关基因产物可能是药物
在浪漫的世界里,异性往往相互吸引,但当位于细胞或细胞内的受体与包括药物在内的其他分子结合时,它们也会在人体内部相互吸引。事实上,一些细胞受体有特殊的“口袋”,它们只能将分子与特定形状的分子结合在一起以适应它们——就像找到合适手套的右手一样。
据《细胞出版社》(CellPress)最近发表的一项研究,斯克里普斯的一项新研究发现,一种与帕金森病相关的基因产品的受体有一个口袋,需要与其他分子结合,从而开启了更准确地探究其在疾病中作用的能力,并可能开发出一种新的治疗方法。这种名为Nurr1的基因,除了帮助某些神经元在各种有毒的应激源下存活外,还可能使它们产生神经递质多巴胺。多巴胺的丧失是帕金森氏症患者颤抖和僵硬的原因之一。
本研究首次发现Nurr1受体,以前认为缺乏约束力的口袋为配体,分子或绑定,确实有口袋,让他们潜在的制药,道格拉斯Kojetin说,博士,副教授的综合和结构计算生物学和分子医学学系斯克里普斯研究。
“我们的研究表明,口袋实际上可以打开和关闭,当不饱和脂肪酸(如DHA)结合时,口袋实际上可以进一步打开,”Kojetin说。“我们发现有天然配体与Nurr1受体结合,而Nurr1与天然和合成类药物配体的结合方式与其他受体相同。”
得到一个更好的主意Nurr1受体如何回应不同的绑定分子,Kojetin和他的同事使用几种高度复杂的技术,包括核磁共振光谱学,类似于核磁共振仪器,使用轨迹磁体研究受体在原子层面上,随着质谱分析和计算机模拟,帮助他们更好地观察Nurr1受体的行为暴露在不同的解决方案。他们比较了受体前后的图像,发现Nurr1受体在变化的环境中改变了形状。
Kojetin说:“这些结果可能会让一些人感到惊讶,因为很多制药行业的人之前认为Nurr1不能像其他受体那样与配体结合,但是我们的研究证明Nurr1受体与配体结合的概念是正确的。”“下一步是确定这些与nurr1结合的分子能否用于治疗帕金森病。”
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