致癌的病毒掌握细胞的复制 永生
病毒以接管主机的操作并利用它们为自己的优势而臭名昭着。但很少有人类病毒使自己像爱泼斯坦 - 巴尔病毒一样舒适,这种病毒估计可以在十分之九的人类身上发现而不会造成任何不良影响。也就是说,直到这种病毒导致青少年单核细胞增多症或淋巴结的各种癌症,包括霍奇金和非霍奇金淋巴瘤,在免疫受损的人群中。
在开放获取期刊eLife上发表的一篇论文中,来自杜克大学医学院的一组研究人员详细介绍了爱泼斯坦 - 巴尔病毒如何在免疫系统的B细胞中保持如此良好的状态,这是一种通常负责的白细胞。识别和回应外国入侵者。
分子遗传学和微生物学副教授兼新研究的共同作者Micah Luftig说:“挑战在于它是一种非常有效的病原体”,即使它被认为是入侵者,也能很好地躲避宿主的免疫系统。
Luftig的团队发现,在感染过程中早期使用了一些化学信号,Epstein-Barr模仿了B细胞对感染因子的正常反应的开始。从内部,病毒设法增加B细胞自身的繁殖,同时帮助细胞抵抗其自身的自毁信号。
Luftig说:“这种病毒实际上可以进入B细胞对细胞凋亡的正常保护作用,”这种细胞死亡使B细胞失去循环。
一旦感染确定,爱泼斯坦 - 巴尔就更喜欢隐藏在所谓的“记忆B细胞”中,相对缓慢地复制在整个身体内循环的细胞。“所有这一切都与建立潜伏期有关,”Luftig说,或者能够在视线中静静地隐藏。
使用其他地方开发的一种叫做BH3分析的新技术,让他们能够分别测试关键的细胞促凋亡蛋白和抗细胞凋亡蛋白,研究小组能够看到这些病毒中的哪一种正在控制,然后观察从未受感染的细胞转变为活跃的早期感染阶段到永生细胞的潜伏感染。他们发现的关键部分是一种名为EBNA3A的病毒蛋白,可以控制受感染B 细胞的细胞凋亡。
如果你被免疫抑制,癌症的风险“很大程度上是一个问题,”Luftig说。但是,例如,国家癌症研究所最近的一项研究发现,接受器官移植的儿童获得非霍奇金淋巴瘤的机率高出200倍,这是由爱泼斯坦 - 巴尔引起的癌症之一。
研究小组认为,BH3分析可能有助于指导治疗EB病毒相关癌症的治疗决策。
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