痘病毒的发现对疫苗和癌症有影响
弗朗西斯克里克研究所的科学家们对痘苗病毒做了一个惊人的发现,痘苗病毒是一种属于痘科的大型DNA病毒,被用作根除天花的疫苗。今天,Vaccina病毒正在开发并用于许多其他疾病的疫苗和用于治疗癌症的免疫疗法。与先前的假设相反,克里克团队发现痘苗病毒需要来自其感染的宿主细胞的蛋白质进行复制。
Crick的Michael Way解释说:“与其他DNA病毒如疱疹病毒不同,痘病毒不会在宿主DNA 复制机制所在的细胞核中复制。相反,以前认为牛痘病毒在细胞核外复制DNA,在宿主细胞的细胞质中,因为它不需要来自细胞的任何因子,因为它只使用病毒蛋白。“
Way博士的研究小组用痘苗病毒感染了细胞,并用显微镜观察了感染后复制和修复DNA所涉及的许多宿主细胞蛋白的位置。他们还研究了病毒在去除宿主细胞通常对DNA损伤反应的蛋白质时的复制能力。
他们发现牛痘实际上确实使用宿主蛋白和病毒蛋白来复制其DNA。
其中一种称为ATR的蛋白质参与克服由化学物质,紫外线或复制错误引起的DNA损伤。科学家们发现ATR可能以类似于预防DNA复制错误引起的损伤的方式促进病毒DNA复制。
Way博士说:“从基础科学的角度来看,我们的工作现已开放,使用牛痘作为一种新的模型系统,进一步深入了解ATR在DNA损伤反应过程中调节DNA复制和维持DNA完整性的作用。
“随着天花的消灭,抗痘病毒策略的发展并没有发展太多。然而,例如,美国爆发猴痘,突显了这一系列病毒在未来可能造成的持续风险。抗痘病毒药物仍然令人感兴趣。到目前为止,这些药物一直以痘病毒蛋白为目标。我们的研究结果表明,靶向参与DNA复制,损伤和修复的宿主分子的药物可以重新用于预防痘病毒感染。“
该研究还对使用痘苗病毒的癌症免疫疗法有影响。Way博士补充说:“最近的研究倾向于将痘苗病毒免疫疗法与常规抗肿瘤疗法结合起来以达到最大效果。但是,这种疗法不应该降低病毒在肿瘤内复制的能力,这是影响癌症疗效的关键因素。因此,工作表明,痘病毒治疗不应与ATR的化学抑制剂结合,也可能与DNA损伤反应的其他抑制剂相结合,因为这可能会削弱病毒复制。“
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