维生素A缺乏对血液干细胞有害
体内缺乏维生素A对骨髓中的造血系统有不利影响。缺乏导致重要血液干细胞的损失,德国癌症研究中心(DKFZ)和海德堡干细胞研究与实验医学研究所(HI-STEM)的科学家现在在最新一期的Cell杂志上报道。这些发现将为癌症治疗开辟新的前景。
许多特殊细胞,例如皮肤,肠道或血液,只有几天的寿命。因此,稳定补充这些细胞是必不可少的。它们来自所谓的“成人” 干细胞不断分裂。此外,骨髓中还有一组非常特殊的干细胞,这些干细胞是由Andreas Trumpp领导的研究小组于2008年首次发现的,他是DKFZ的分部负责人和HI-STEM的负责人。这些细胞大部分时间都处于休眠状态,只有在细菌或病毒感染,大量失血或化疗后的紧急情况下才会活跃。一旦他们的工作完成,身体将其最有效的干细胞送回睡眠状态。科学家们认为这可以保护他们免受可能导致白血病的危险突变。
激活这些特殊干细胞或让它们在完成工作后重新入睡的机制至今仍难以捉摸。科学家现在已经将维甲酸(一种维生素A代谢物)确定为这一过程中的关键因素。如果没有这种物质,活性干细胞就不能恢复到休眠状态而成熟为专门的血细胞。这意味着他们作为一个水库丢失了。这是在特殊繁殖小鼠的研究中显示的,其休眠干细胞是绿色荧光。“如果我们用维生素A缺乏的饮食喂养这些老鼠一段时间,这会导致干细胞的流失,”该出版物的第一作者Nina Cabezas-Wallscheid说。“因此,我们可以首次证明维生素A对其有直接影响血液干细胞。“
这一发现不仅增强了我们对血细胞发育的理解,而且还为之前的研究揭示了维生素A缺乏会损害免疫系统。“这表明从均衡饮食中摄取足够的维生素A是多么重要,”Cabezas-Wallscheid强调说。身体不能产生自己的维生素A.
科学家们也对癌症治疗的新前景抱有希望。有证据表明癌细胞,如健康的干细胞,也处于休眠状态。休眠时,他们的新陈代谢几乎完全停止 - 这使他们对化疗有抵抗力。“一旦我们详细了解维生素 A或维甲酸如何将正常和恶性干细胞分解为休眠状态,我们就可以尝试转变,”特朗普解释道。“如果我们能让癌细胞暂时进入活跃状态,我们就可以使它们容易受到现代疗法的影响。”
此外,该团队与剑桥欧洲生物信息学研究所的同事合作,对单细胞进行了全基因组分析,发现从休眠细胞到活性干细胞再到祖细胞的转变是连续的,并且遵循不同的每个细胞的路径。到目前为止,科学家们已经假定特定细胞类型以一种确定的模式逐步发展。这一发现彻底改变了先前关于身体细胞分化如何发生的概念。
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