研究人员发现流感病毒如何劫持人体细胞
关于流感病毒的知识很多,但很少有人了解它们如何在人类宿主细胞内繁殖,传播感染。现在,由西奈山伊坎医学院的研究人员领导的一个研究小组是第一个确定甲型流感病毒的机制,甲型流感病毒是一种病原体家族,其中包括世界上最致命的流感病毒,它可以劫持细胞机制进行复制。今天在线发表在Cell上的这项研究结果也确定了该机器中先天性缺陷(RNA外泌体)与神经变性之间的联系,这种缺陷导致了那些罕见突变的人。
通过研究由六个合作医疗中心提供的RNA外泌体突变患者的细胞,研究人员能够了解甲型流感病毒如何为了自身目的而劫持细胞核内的RNA外泌体。“这项研究显示了我们如何发现与疾病相关的基因 - 在这种情况下,通过观察宿主与病原体之间的自然共生来发现神经变性”,该研究的高级研究员Ivan Marazzi博士说,他是该部门的助理教授。西奈山伊坎医学院的微生物学专业。
甲型流感不仅部分负责季节性流感,还负责甲型H1N1流感和其他从哺乳动物(如猪)或鸟类进入人体的流感。
“我们都是与病毒,细菌和其他微生物共同进化的结果,但当这个过程被中断时,我们称之为破碎的对称性假设,可能导致疾病,”Marazzi博士说。
他补充说,这些由先天性RNA外泌体突变导致的神经退行性罕见病例中的基因可能为未来更常见的脑部疾病提供见解,例如阿尔茨海默氏症和帕金森病。在甲型流感病例中,RNA外泌体活性的丧失严重影响病毒感染性,但也表现为人类神经变性,表明病毒靶向涉及罕见疾病的必需蛋白质以确保持续适应。
甲型流感病毒是一种RNA 病毒,意味着它在细胞核内繁殖。大多数病毒在细胞核外的细胞质中复制。
研究人员发现,一旦进入细胞核,甲型流感就会劫持RNA外泌体,这是一种必需的蛋白质复合物,能够降解RNA,从而调节基因表达。Marazzi博士说,流感病原体需要额外的RNA来启动复制过程,因此它会从被劫持的外泌体中窃取这些分子。
“病毒有一种非常聪明的方式,不会过多地影响我们自己的生物学,”他说。“它利用了我们的副产品,因此它不是让外泌体咀嚼和降解多余的RNA,而是标记外来体并在它被破坏之前窃取所需的RNA。
“如果没有RNA外泌体,病毒就无法生长,因此病毒和宿主之间的协议是,病毒可以使用一些宿主RNA,因为宿主还有其他方法来抑制复制的病毒,”该研究的主要作者,Alex Rialdi,MPH,Marazzi博士实验室的研究生助理。
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