解开细胞压力的结
细胞如何正确制造蛋白质?部分答案在于对新生蛋白质的质量控制,这种蛋白质发生在“内质网”或ER的亚细胞区室中。过度负担或“压力”ER可导致蛋白质变得杂乱,这是细胞通过进行'未折叠蛋白反应'或UPR 寻求纠正的条件。在这次重组过程中,ER中的“UPR传感器”对蛋白质进行分类以进行校正。众所周知,人类有十种这样的传感器,但多年来,科学家们还无法解释为什么这个过程需要这么多的变种。
现在,在“细胞生物学杂志 ”上发表的一篇文章中,京都大学的Tokiro Ishikawa和Kazutoshi Mori描述了如何根据细胞的发育阶段和应激类型选择性地使用不同的UPR换能器。“我们首先寻找在青fish鱼胚胎发育期间引起ER应激的蛋白质,已知它们具有相同的10个传感器,”第一作者Ishikawa解释说。“我们发现,最初短链胶原蛋白的产生导致某种传感器被激活以进行质量控制。” 胶原蛋白是脊椎动物中最丰富的蛋白质,为细胞提供外部支持。
在下一个发育阶段,细胞接收来自主要蛋白质的信号并开始产生更长链的胶原蛋白。为了应对这种新的ER 应激,一种新的UPR 传感器被激活以产生组分以将更大的胶原蛋白输出ER。没有这个,更大的胶原蛋白将无法离开细胞并完成其工作。“这表明不同的UPR传感器被激活以应对由不同蛋白质引起的不同ER应激,”Ishikawa说。
高级研究员Mori继续说道,“我们看到UPR工作'后台',可以说,在细胞分化期间支持主要参与者,从而协调各种生物过程”该团队接下来试图了解细胞如何区分胶原蛋白长度以激活不同的传感器,进一步加深对UPR在细胞过程和发育中的作用的理解。
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