胖子感觉胖吗尺寸感应蛋白控制脂肪细胞中的葡萄糖摄取和储存

爱荷华大学的研究人员发现，一种可以感知脂肪细胞肿胀的分子也可以控制一种信号通路，让脂肪细胞摄取并储存多余的葡萄糖。缺少这种蛋白质(称为SWELL1)的小鼠在高脂肪饮食中获得的体重(脂肪)低于正常小鼠，但也会患上糖尿病。“尽管我们通过去除SWELL1蛋白质创造了一种能够抵抗体重增加的小鼠，但小鼠不健康;它具有胰岛素抵抗和葡萄糖耐受不良，”大学内科学助理教授Rajan Sah博士说。爱荷华州卡佛医学院的研究和该研究的高级作者。

2型糖尿病是与肥胖相关的更严重的健康问题之一。这种疾病使细胞对胰岛素的敏感性降低，导致血糖水平异常升高。身体储存多余的葡萄糖作为脂肪更健康，而不是让它在血液中循环，它可以损害血管和神经。

在健康人群中，响应高葡萄糖水平释放的胰岛素作用于许多不同的组织以协调葡萄糖的使用或储存。它会触发脂肪细胞吸收多余的葡萄糖并将其储存为脂肪。

最近在Nature Cell Biology上发表的Sah研究发现，从小鼠脂肪细胞中去除SWELL1 会破坏这种胰岛素信号通路并阻止脂肪细胞吸收葡萄糖。

Sah和他的团队因为几个融合的证据而回到了SWELL1。脂肪细胞具有巨大的扩张能力 - 在肥胖的情况下可达到正常体积的30倍。人们早就知道，脂肪细胞大小的变化会改变脂肪细胞信号。

通过探索瘦弱和肥胖小鼠脂肪细胞细胞肿胀以及减肥手术患者脂肪细胞的探索实验，Sah和他的团队偶然发现SWELL1蛋白是脂肪细胞体积感应机制的重要组成部分。从其他研究人员的无关工作中，他们也知道这种蛋白质参与了所有细胞共有的信号通路。在脂肪细胞中，该途径调节响应于胰岛素的葡萄糖摄取。

“我们认为可能这种SWELL1蛋白质将两者结合在一起 - 尺寸感应机制和通过改变胰岛素敏感性来响应大小变化的信号传导途径，”Sah解释说，他也是兄弟糖尿病兄弟会的成员用户界面研究中心和Abboud心血管研究中心。

研究小组的研究表明，小鼠或人体脂肪细胞的肿胀，无论是人工培养皿还是由于肥胖导致细胞扩张，都会激活SWELL1信号。从小鼠脂肪细胞中去除SWELL1会破坏这种体积感应信号并破坏脂肪细胞用来摄取和储存多余葡萄糖的胰岛素信号通路。缺失SWELL1的小鼠具有较小的脂肪细胞，但也会产生胰岛素抵抗和葡萄糖耐受不良。

有趣的是，在常规饮食中，缺失SWELL1的小鼠体重，脂肪成分和新陈代谢都与正常小鼠基本相同。唯一的区别是他们的脂肪细胞没有SWELL1活性，以及从血液中清除葡萄糖的能力降低和胰岛素敏感性受损(胰岛素抵抗)。

当小鼠进行高脂肪饮食时，缺失SWELL1的小鼠的体重增加速度不如正常小鼠，但胰岛素抵抗和葡萄糖耐受不良的情况变得更糟。

“脂肪不好的想法不一定是真的，”Sah说。“太多的脂肪是坏的，在错误的地方脂肪是坏的，但在正确的地方脂肪，并允许正常扩大可能有点保护糖尿病。

“如果脂肪细胞可以感知到它们自身的扩张，那么SWELL1蛋白可能就是这种机制，”他继续道。“我们在这里看到的是细胞对信息的作用越来越大。它开启了调节葡萄糖摄取和胰岛素敏感性的信号通路。从这一发现，我们可以开始研究是否可以针对这种调节胰岛素敏感性以治疗方式。“

郑重声明：本文版权归原作者所有，转载文章仅为传播更多信息之目的，如有侵权行为，请第一时间联系我们修改或删除，多谢。