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定向筛选抑制细菌细胞伸长的机制

2018-12-27 16:45:25 • 来源：

需要新的抗生素来对付日益严重的耐药细菌感染问题。发现此类新一代疗法的一个有吸引力的途径是识别临床验证靶点的新型抑制剂，如细胞壁生物发生。因此，我们开发了一种针对阻断大肠杆菌杆状体活性的小分子的通路导向的全细胞筛选方法。这种保守的多蛋白复合物是杆状细菌细胞伸长和形态形成所必需的。它由细胞壁合成酶和功能未知的膜蛋白组成，由肌动蛋白样MreB蛋白的细丝组织而成。我们的筛选利用了棒体系统的条件重要性和-内酰胺甲西林(也称为氨诺西林)引起机器中毒故障的能力。

定向筛选抑制细菌细胞伸长的机制

因此，杆状系统抑制剂可以被识别为分子，促进生长在存在的条件下，对杆状细胞的生长许可。屏幕1300∼690000种化合物鉴定化合物对大肠杆菌是活跃的。通过对这类化合物中大多数化合物的路径定向筛选，Rod抑制剂成功地识别出8个MreB拮抗剂A22的类似物。对A22类似物的进一步鉴定表明，在杆系必不可少的条件下，它们的抗生素活性与它们抑制甲氧西林毒性的能力密切相关。这一结果与其他生物学研究的结果相结合，强化了a22样分子对MreB相对特异性的观点，并表明脂蛋白转运因子LolA不太可能是先前提出的生理相关目标。

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