缺少单个分子 细胞世界是空的
细胞通过复制自身繁殖:它们生长,复制它们的组分,最后分成两部分。许多疾病与细胞分裂缺陷有关; 癌症就是其中之一。因此,理解进行这种分裂的机制对于寻找癌症治疗至关重要。瑞士日内瓦大学(UNIGE)的研究人员与维也纳生物中心(VBC)的IMBA-分子生物技术研究所和纽约的威尔康奈尔医学院合作,特别关注ESCRT的作用。蛋白质,负责切断细胞膜。这些蛋白质以螺旋状聚集,逐渐导致膜的裂解,螺旋在Vps4分子的帮助下不断自我更新。如果没有这种分子,更新就会停止,最终防止膜被切断。这项研究在期刊上有报道自然细胞生物学,揭示了抗击癌症和艾滋病毒的新亮点,这两者都依赖于细胞分裂。
在之前的一项研究中,由UNIGE科学系生物化学系的AurélienRoux教授领导的研究小组发现,ESCRT蛋白以螺旋形式组装,这种结构在有机体产生的多种形式中是独一无二的。丝状蛋白质。为何这种独特的形式?细胞分裂期间,细胞在其中心收缩以分离两个子细胞。在这个阶段结束时,称为胞质分裂,细胞之间仍然存在一个非常薄的环节,一层质膜 - 细胞的皮肤 - 被称为“细胞质桥”。由ESCRT蛋白质形成的螺旋缠绕在该管的内表面上并收缩它以便切断它,这一阶段称为脱落。Roux教授的团队表明,这些螺旋表现得像手表的弹簧,表明ESCRT蛋白组装得越多,压缩得越紧密。
在体外和体内同时进行的研究
在发现为什么这些分子以螺旋形组装后,UNIGE的研究人员检查了装配的动力学。到目前为止,科学家们认为它们像Lego块一样组装,蛋白质逐渐添加到结构中而不会离开它。在这项新研究中,生物化学家能够使这一假设无效。为此,他们与维也纳生物中心IMBA的Gerlich小组联手,在体内(维也纳科学家的部分)和体外(日内瓦科学家的部分)同时进行实验。
“在我们这边,我们通过在我们用脂质产生的平面人工膜上分离它们来观察ESCRT蛋白质的动态,我们在其上放置了ESCRT 蛋白质复合物,”UNIGE研究科学家Nicolas Chiaruttini解释道。“与我们的想法相反,蛋白质不会形成刚性固定的螺旋那是压缩的; 相反,蛋白质不断更新,以恒定的运动形成柔软的移动螺旋。“使用新的成像技术,由纽约的Simon Scheuring领导的团队与UNIGE团队合作,能够直接观察动力学生物化学家进行了进一步的研究,他指出,如果没有Vps4分子,这种更新就不会发生.Vps4分子是ESCRT蛋白复合物的组成部分。“Vps4以聚合物结构中的分子分解着称,”AurélienRoux说。因此,它是切断膜的必不可少的成分,因为它可以使螺旋更新。“
值得注意的是,维也纳的研究人员得出了完全相同的结论。IGLA-VBC的研究员Beata Mierzwa解释说:“在我们对运动细胞的观察中,Vps4被发现是螺旋体更新所必需的。” 更重要的是,研究小组观察到Vps4的缺失或失活在50%的病例中抑制细胞分裂,并在其他50%中显着延迟。因此,Vps4和ESCRT的不断更新似乎对于脱落至关重要。“很少能够在体内和体外同时进行实验,而且结果重合的事实确实证实了我们的研究。”
接近癌症和艾滋病毒的另一种方法
癌症的特征在于患病细胞的过度增殖。通过阐明Vps4分子在细胞分裂中的作用,研究人员已经找到了解密机制,可以作为新的治疗方法,例如,可以直接阻断ESCRT蛋白质的更新,从而防止疾病的扩散。类似地,当细胞被人类免疫缺陷病毒感染时,病毒颗粒从膜上发芽,然后最终从膜上脱落以感染其他细胞。病毒还必须切断细胞膜以释放并传播疾病 - 这一阶段也是由ESCRT蛋白质进行的。同样,靶向Vps4分子可以防止病毒离开受感染的细胞。
基础研究的主要作用不是找到治疗癌症或艾滋病的新药物,而是通过了解ESCRT和Vps4如何参与细胞分裂和病毒复制,“提供治疗这些疾病所必需的知识,以及有关潜在相互作用的线索处理之间“,AurélienRoux总结道。
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