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调节蛋白确保卵前体细胞在胚胎发育过程中增加其数量

2018-12-26 11:08:09 • 来源：

女婴出生时卵巢中有一整套卵前体，但这些细胞在胚胎发育过程中增殖的分子机制尚不清楚。现在，使用在A * STAR创建的小鼠模型，国际研究团队已经确定了这种快速细胞分裂在发育中的雌性性腺中发生所需的调节因子。“我们已经为研究不同的细胞周期调控途径铺平了道路，这些途径在开发过程中可能会出错，”A * STAR分子与细胞生物学研究所的高级首席研究员Philipp Kaldis说。他指出，该领域未来的研究可能会为癌症和不孕症带来新的治疗方法。

调节蛋白确保卵前体细胞在胚胎发育过程中增加其数量

产生卵的胚胎细胞被称为原始生殖细胞或PGC。在具有与人类相似但更快的妊娠的小鼠中，PGC在发育的第7天可识别。到第8天，这些细胞在胚胎内迁移时暂时停止分裂。然后，在第9.5天左右，细胞进入为期三天的狂热生长期，其中它们每12小时复制一次，并且PGC的总数增加约50倍。

Kaldis怀疑一种名为MASTL的蛋白质可能参与了72小时的细胞分裂，因为他和其他人之前已经证明MASTL对细胞周期在其他细胞类型和其他物种中向前发展至关重要。

因此，他基因工程改造了一种小鼠，在该小鼠中他可以选择性地从PGC中删除编码MASTL的基因。然后Kaldis将小鼠送到瑞典哥德堡大学的Kiu Liu和Sanjiv Risal，他们一共表明这些小鼠的PGCs无法完成细胞周期的后期步骤，其中重复的染色体组是指在分裂细胞内分开。

结果，PGC有缺陷并且死亡而不是繁殖。然而，Kaldis和他的研究小组表明，如果MASTL缺陷型小鼠同时消灭了另一种称为PP2A的细胞周期调节因子，则可以恢复正常的细胞分裂。

研究人员得出结论，MASTL通常起到抑制PP2A活性的作用，使后期能够正常进行。由于这些生殖细胞中的缺陷经常导致肿瘤或不育，Kaldis指出，MASTL和PP2A也可能与这些健康问题有关。“我们希望这项工作能够刺激PGC的新研究，”他说。

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